Sindrome di Proteo

Christiane Fux ha studiato giornalismo e psicologia ad Amburgo. L'esperto redattore medico scrive articoli di riviste, notizie e testi fattuali su tutti i possibili argomenti di salute dal 2001. Oltre al suo lavoro per, Christiane Fux è anche attiva nella prosa. Il suo primo romanzo poliziesco è stato pubblicato nel 2012 e scrive, progetta e pubblica anche le sue commedie poliziesche.

Altri post di Christiane Fux Tutti i contenuti di sono controllati da giornalisti medici.

La sindrome di Proteus è una malattia molto rara. Solo da 100 a 200 casi sono noti in tutto il mondo. I cambiamenti genetici fanno crescere eccessivamente alcuni arti o parti del corpo del paziente, ad esempio le dita dei piedi, un braccio o anche un'intera metà del corpo. Le mutazioni di solito si verificano nella prima fase di sviluppo dell'embrione. Leggi qui le cause della sindrome di Proteus, come si manifesta e come può essere trattata.

Breve panoramica

Descrizione: malattia poliedrica e molto rara
Sintomi: enorme crescita di singole parti del corpo, tumori, alterazioni cutanee, malformazioni vascolari
Cause: Cambiamenti nel corredo genetico durante lo sviluppo embrionale, quindi di solito non ereditario
Diagnosi: basata su cambiamenti e reclami tipici e sul loro andamento
Trattamento: nessuna cura possibile, controllo dell'influenza sulla crescita (principalmente OP), rimozione chirurgica dei tumori, misure di supporto (ad es. fisioterapia, terapia occupazionale e psicoterapia)

Cos'è la sindrome di Proteus?

La Sindrome di Proteus (PS) è una malattia congenita molto rara. Solo da 100 a 200 casi sono documentati in tutto il mondo. È una delle cosiddette sindromi asimmetriche della crescita alta. È caratterizzato da una statura irregolare, solitamente unilaterale, alta che colpisce le singole parti del corpo, ma mai l'intero corpo. I medici parlano anche di crescita gigantesca o crescita eccessiva.

Spesso, dita dei piedi e piedi o mani e dita crescono eccessivamente (macrodattilia). Nei pazienti gravemente colpiti, anche la metà del corpo può essere modificata. La crescita eccessiva delle vertebre, degli arti e del cranio può modellare notevolmente l'aspetto delle persone colpite.

Sono colpiti, ad esempio, lo scheletro, la pelle, i muscoli e il tessuto adiposo, ma anche i nervi, i vasi sanguigni e linfatici. Ma anche all'interno del corpo le strutture ingrandite e modificate, la crescita dei tessuti e le malformazioni vascolari possono compromettere la funzione di parti del corpo e organi. Inoltre, si formano spesso tumori benigni e meno spesso maligni. Se diventano grandi o scomode, possono causare gravi disagi.

La sindrome di Proteus si manifesta in modo diverso in ogni persona colpita. La gamma di modifiche e reclami è quindi molto ampia.

Quali sono i sintomi della sindrome di Proteus?

Di solito non si notano cambiamenti alla nascita. Di norma, i sintomi tipici non si sviluppano fino all'età di 6-18 mesi.

Enorme crescita

Il sintomo più evidente e più comune è l'enorme crescita di parti del corpo. L'eccessiva crescita ossea nella sindrome di Proteus può verificarsi in particolare sul cranio, sugli arti e sui corpi vertebrali. Ma anche pelle, grasso e tessuto muscolare possono moltiplicarsi in modo sproporzionato. In definitiva, questo cambia significativamente l'aspetto di alcuni pazienti Proteus.

L'esempio più noto è probabilmente il britannico Joseph Merrick, che divenne noto come "l'uomo elefante" alla fine del XIX secolo. Sulla base delle fotografie, gli esperti ora sospettano che Merrick soffrisse di una grave sindrome di Proteus. Ma ci sono anche pazienti in cui, ad esempio, sono colpite solo alcune dita dei piedi o delle dita.

Alterazioni della pelle (Proteus nevi)

Nella tarda infanzia i cambiamenti della pelle, i cosiddetti nevi, si verificano spesso in diverse parti del corpo. Questi includono ispessimenti striati e scoloriti dello strato superiore della casa (nevi epidermici lineari).

Tuttavia, sono particolarmente evidenti i cambiamenti della pelle solcata che hanno la forma di piccoli cervelli (nevo cerebriforme del tessuto connettivo, CCTN), ad esempio sulla pianta dei piedi.

Inoltre, i sottili vasi della pelle (capillari) in alcune delle persone colpite sono dilatati e malformati, così che si può vedere un cosiddetto "segno di fuoco" (nevus flammeus).

Cambiamenti vascolari

Anche i vasi sanguigni e linfatici sono frequentemente modificati a causa della sindrome di Proteus. Quindi aumenta il rischio di trombosi venosa, che a sua volta può causare embolia polmonare.

dolori

Una conseguenza comune è il dolore dovuto a vari fattori scatenanti. Il dolore ai nervi è causato, ad esempio, da tratti nervosi ristretti. Molti malati lamentano dolore a causa di sforzi eccessivi dovuti ad arti ingrossati o postura scorretta. Il dolore muscolare e il dolore osseo possono anche verificarsi dall'enorme crescita delle sole parti del corpo.

Formazione del tumore

In molti casi, i tumori si formano all'interno del corpo. Sebbene questi siano per lo più benigni, possono causare un'ampia varietà di disturbi se ostacolano le funzioni degli organi.

Spesso, le persone con sindrome di Proteus sviluppano anche tumori benigni del tessuto adiposo, i cosiddetti lipomi.

Sintomi neurologici

La sindrome di Proteus può colpire anche le strutture del sistema nervoso centrale (SNC). Questi includono:

Cambiamenti nel cervello o nelle meningi (es. meningiomi)
Ingrandimento di una metà del cervello (emi-megalencefalia)
Formazione di coaguli di sangue (trombosi sinusale)

Ciò causa numerosi altri possibili disturbi come mal di testa, convulsioni, paralisi, ritardi nello sviluppo o disabilità intellettiva.

Sintomi psicologici

La sindrome di Proteus è accompagnata da notevoli cambiamenti nell'aspetto. Ciò può causare irritazione, rifiuto o persino aggressività in altre persone. Tale stigmatizzazione può avere effetti psicologici, dal ritiro sociale ai sentimenti di inferiorità, paure e depressione.

Quali sono le cause della sindrome di Proteus?

La sindrome di Proteus si basa su cambiamenti genetici nello sviluppo embrionale precoce. In persone con sindrome di Proteus sono state trovate mutazioni nei geni che compongono un gruppo di enzimi importanti.Fanno tutti parte di una speciale via di segnalazione nella cellula (catena segnale fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K) -AKT). Questo regola la crescita delle cellule, la loro maturazione in determinati tipi di cellule (differenziazione) e la loro migrazione (migrazione).

Allo stato attuale della ricerca, le mutazioni riguardano:

Gene AKT1 (ritenuto la causa principale della sindrome di Proteus)
gene PTEN
Gene PIK3CA
Gene GPC3

Secondo lo stato attuale delle conoscenze, queste mutazioni si verificano solo nel corso dello sviluppo embrionale precoce. Pertanto, non influenzano tutte le cellule del corpo. Ciò significa che solo una parte delle cellule del corpo mostra i cambiamenti genetici. I medici chiamano anche questa giustapposizione di cellule con materiale genetico normale e mutato un mosaico.

Il fatto che i geni cambino solo spontaneamente (sporadicamente) durante lo sviluppo embrionale spiega perché non ci sono fratelli affetti nella sindrome di Proteus. Quindi la sindrome non è ereditaria.

Come viene diagnosticata la sindrome di Proteus?

La diagnosi della sindrome di Proteus si basa sui sintomi clinici. Il presupposto per la diagnosi è che

i cambiamenti non sono avvenuti prima nella famiglia,
le lamentele e i sintomi progrediscono,
le modifiche interessano solo singole parti del corpo.

In tal caso, il medico sospetterà la sindrome di Proteus. Poi cerca altri segni tipici. La sindrome di Proteus è considerata assicurata se l'interessato soddisfa anche i requisiti di base di cui sopra

il criterio di categoria A ha: i tipici noduli cutanei a forma di cervello (nevo cerebriforme del tessuto connettivo, CCTN), o

mostra due dei tre seguenti criteri di categoria B:

ingrandimenti asimmetrici e sproporzionati di parti del corpo
nevi epidermici lineari
tumori specifici che compaiono prima della seconda decade di vita

oppure il paziente ha tutti e tre i seguenti criteri di Categoria C:

Malformazioni vascolari
formazione sregolata di tessuto adiposo
Cambiamenti del viso (fenotipo facciale distinto)

Se i criteri non sono pienamente soddisfatti, il medico diagnosticherà quella che è nota come sindrome simile a Proteus.

Test genetico

I test genetici, in cui i medici cercano specificamente le mutazioni, possono alla fine confermare la diagnosi della sindrome di Proteus.

Come si cura la sindrome di Proteus?

Non esiste una cura per la sindrome di Proteus. Il trattamento mira ad alleviare il disagio del paziente. Per questo, la terapia deve essere adattata individualmente a ciascun paziente.

Fisioterapia e terapia occupazionale

Gli arti e le aderenze sovradimensionati e pesanti non possono solo causare dolore. Soprattutto, limitano anche le persone colpite nella vita di tutti i giorni. Al fine di prevenire ulteriori disturbi e danni conseguenti, i pazienti con sindrome di Proteus ricevono una fisioterapia mirata. Gli esercizi, specialmente con i terapisti occupazionali, contrastano i limiti della vita quotidiana.

Blocco della crescita (epifisiodesi)

Se le grandi ossa tubolari delle braccia e delle gambe sono colpite dalla sindrome di Proteus, la loro crescita può ancora essere rallentata durante l'infanzia. Per fare ciò, i medici manipolano le cosiddette placche di crescita in cui si forma l'osso.

È costituito da cellule della cartilagine e si trova nella parte superiore e inferiore delle lunghe ossa tubolari. Per prevenire la crescita, il medico fora la cartilagine di accrescimento, inserisce viti o posiziona le placche su entrambi i lati della cartilagine di accrescimento. Un'altra opzione è rimuovere la cartilagine.

amputazione

Se gli arti sono molto ingombranti a causa dell'enorme statura, può essere utile anche un'amputazione. Quindi i medici rimuovono chirurgicamente la parte del corpo gravemente colpita.

psicoterapia

La sindrome di Proteus è una condizione molto evidente. Oltre alle menomazioni fisiche, c'è anche lo stress emotivo dovuto all'esclusione e alla stigmatizzazione. Con il supporto psicoterapeutico, i pazienti possono costruire la fiducia in se stessi e imparare ad affermarsi in situazioni sociali difficili.

Aids

Se, ad esempio, i piedi o le gambe sono affetti dalla sindrome di Proteus, scarpe o plantari adattati individualmente possono migliorare o consentire la deambulazione. Le protesi sostituiscono gli arti amputati.

Cura della pelle

Chi soffre di Proteus la cui pelle forma nevi deve prendersi cura di loro. I nevi vengono rimossi solo se si sospetta uno sviluppo maligno, se sono dolorosi o esteticamente particolarmente fastidiosi.

Controlli regolari per i tumori

Molto spesso i tumori benigni si sviluppano nelle persone con sindrome di Proteus. Tuttavia, si verificano anche tumori maligni. I medici raccomandano quindi esami fisici, radiografici ed ecografici annuali.

Farmaco

Poiché i cambiamenti dei vasi sanguigni si verificano anche nella sindrome di Proteus, il rischio di coaguli di sangue è aumentato. I medici trattano queste trombosi con anticoagulanti ("fluidificanti del sangue").

Alcuni pazienti con sindrome di Proteus sono trattati negli studi clinici o nel cosiddetto "uso off-label" con farmaci che sono stati sviluppati e approvati per altre malattie, ad esempio sirolimus, alpelisib. Hanno un effetto positivo sul percorso del segnale interessato e hanno lo scopo di rallentare la crescita.

Quali sono la prognosi e le complicanze della sindrome di Proteus?

La prognosi per le persone con sindrome di Proteus varia ampiamente. Dipende da quanto sono gravi i cambiamenti. Nel complesso, tuttavia, l'aspettativa di vita delle persone colpite è ridotta.

Ad esempio, le persone con sindrome di Proteus hanno maggiori probabilità di sviluppare trombosi a causa di vasi sanguigni alterati. Se questi si verificano nelle vene profonde, c'è il rischio che i coaguli si allentino e migrino nei polmoni. Lì causano un'embolia polmonare spesso pericolosa per la vita.

I coaguli possono anche formarsi più frequentemente nel cervello. Ci sono anche tumori nel corpo. Sebbene questi siano per lo più benigni, possono comunque causare gravi danni alla salute, ad esempio quando premono su organi vitali.