Coronavirus: mutazioni

e Christiane Fux, redattore medico Aggiornato il

Maximilian Reindl ha studiato chimica e biochimica alla LMU di Monaco ed è membro del team editoriale di da dicembre 2020. Si familiarizzerà per voi con argomenti di politica medica, scientifica e sanitaria al fine di renderli comprensibili e comprensibili.

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Christiane Fux ha studiato giornalismo e psicologia ad Amburgo. L'esperto redattore medico scrive articoli di riviste, notizie e testi fattuali su tutti i possibili argomenti di salute dal 2001. Oltre al suo lavoro per, Christiane Fux è anche attiva nella prosa. Il suo primo romanzo poliziesco è stato pubblicato nel 2012 e scrive, progetta e pubblica anche le sue commedie poliziesche.

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Al momento, la variante delta di Sars-CoV-2 è particolarmente preoccupante per gli esperti: non solo sembra essere più contagiosa, ma anche più pericolosa del wild type originale. Altre mutazioni hanno dimostrato di essere almeno più contagiose. Qui puoi scoprire quali proprietà hanno le diverse mutazioni del coronavirus, dove si diffondono e perché le vaccinazioni proteggono ancora molto bene.

Le mutazioni sono normali

L'emergere di nuove varianti del virus non è niente di insolito: i virus, incluso il patogeno Sars-CoV-2, cambiano ripetutamente in modo casuale il loro materiale genetico durante la replicazione. La maggior parte di tali mutazioni sono prive di significato. Ma alcuni sono benefici per il virus e prevalgono.

In questo modo, i virus sono in grado di adattarsi rapidamente all'ambiente e al loro ospite. Questo fa parte della loro strategia evolutiva.

Nel frattempo, però, con Sars-CoV-2 sono apparse le cosiddette "Variant of Concern" (VoC), ovvero varianti che preoccupano gli esperti. Ciò che hanno in comune è che sono più contagiosi della forma originale di Sars-CoV-2.

Queste sono le seguenti quattro varianti:

• Alfa: la linea, nota anche come B.1.1.7, si diffonde dalla Gran Bretagna.
• Beta: la linea, nota anche come B.1.351, si diffonde dal Sud Africa.
• Gamma: La linea, nota anche come P.1, si diffonde dal Brasile.
• Delta: la linea, nota anche come B.1.617, si diffonde dall'India.

Le variazioni del virus sono raggruppate nei cosiddetti cladi o linee: i ricercatori creano una sorta di "albero genealogico del coronavirus". Ogni variante è caratterizzata in base alla sua composizione genetica e data una combinazione di lettere e numeri. Se un determinato ceppo virale sia o meno più pericoloso non può essere determinato da questa designazione: viene utilizzata solo per la registrazione e la documentazione sistematiche.

A proposito: l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha recentemente suggerito di introdurre nuovi nomi per le varianti più importanti di Sars-CoV-2. Secondo l'OMS, le singole varianti del virus devono ora essere nominate in ordine crescente secondo l'alfabeto greco.

Questa nuova, più semplice e, soprattutto, neutra descrizione ha lo scopo di impedire che nuove varianti di virus vengano identificate con la posizione del loro primo rilevamento. Questo per prevenire stigmate, discriminazioni e pregiudizi ingiustificati e scientificamente infondati nei confronti dei singoli Paesi nel dibattito pubblico.

Più probabilmente. Uno studio scozzese pubblicato sulla prestigiosa rivista The Lancet mostra che il rischio di cure ospedaliere per un'infezione da Delta è doppio rispetto alla variante originale.

Le vaccinazioni proteggono dalla variante Delta?

Sì. BioNTech / Pfizer protegge il 79% dalla malattia contro Delta dopo la seconda dose di vaccinazione rispetto al 92% contro la variante alfa, che è stata inizialmente rilevata in Gran Bretagna. Dopo la vaccinazione con AstraZeneca, la protezione dopo la seconda dose di vaccinazione è del 60 percento rispetto al 73 percento.

Questi numeri si riferiscono a decorsi sintomatici lievi e moderati. Non viene preso in considerazione quanto bene le vaccinazioni proteggano dalle malattie gravi e dalla morte. Ma è proprio qui che il grado di protezione potrebbe essere nettamente migliore.

Virus delta - Fatti immunologici

La variante delta del coronavirus (B.1.617) è stata trovata per la prima volta in India. Mostra tre sottovarianti e combina diversi cambiamenti caratteristici. Tale raggruppamento è stato dimostrato per la prima volta in una variante del virus.

Da un lato, questi sono cambiamenti nella proteina spike, che è considerata la "chiave" per la cellula umana. D'altra parte, B.1.617 mostra anche cambiamenti che sono discussi come una (possibile) mutazione di fuga.

Nello specifico, B.1.617 combina le seguenti mutazioni rilevanti:

Mutazione D614G: può rendere più contagioso il coronavirus. La modellizzazione iniziale indica che B.1.617 si trasmette con la stessa facilità della variante alfa molto contagiosa (B.1.1.7).

Mutazione T478K: Porta ad uno scambio dell'aminoacido treonina non caricato da parte della lisina in posizione 478, protonata in condizioni fisiologiche - e quindi caricata positivamente.Si presume che questo scambio di aminoacidi influenzi l'interazione con il recettore ACE2. Gli esperti sospettano che ciò potrebbe innescare malattie da Covid-19 più gravi.

Mutazione P681R: i ricercatori lo associano anche a un possibile aumento della virulenza.

Mutazione E484K: è stata trovata anche nella variante beta (B.1.351) e nella variante gamma (P.1). Si sospetta che renda il virus meno sensibile agli anticorpi neutralizzanti che si sono già formati.

Mutazione L452R: Viene anche discussa come possibile mutazione di fuga. I ceppi di coronavirus con la mutazione L452R erano parzialmente resistenti a determinati anticorpi negli esperimenti di laboratorio.

Altre varianti di virus conosciute

Inoltre, sono state sviluppate ulteriori varianti del virus Sars-CoV-2 che differiscono dal tipo selvatico, ma gli esperti attualmente non le contano come VOC. Questi ceppi virali sono chiamati "Varianti di interesse" (VOI), ovvero varianti di particolare interesse.

Non è ancora chiaro quale impatto potrebbero avere questi VOI emergenti sulla pandemia. Se dovessero reggere il confronto con i ceppi di virus già in circolazione, anche loro potrebbero essere aggiornati ai corrispondenti COV.

Varianti di particolare interesse

Secondo il Centro europeo per la prevenzione e il controllo delle malattie (ECDC), questi VOI attualmente includono:

• Eta: provato in molti paesi (B.1.525)
• Iota: scoperto per la prima volta negli USA nell'area di New York (B.1.526)
• Kappa: scoperto per la prima volta in India (B.1.617.1)
• Lambda: scoperto per la prima volta in Perù (c.37)

Inoltre, secondo l'ECDC, ci sono ulteriori VOI che non sono ancora descritti secondo la nuova nomenclatura dell'OMS:

• B. 1620 di origine sconosciuta.
• B. 1.621 scoperto per la prima volta in Colombia.

Secondo le informazioni dell'ECDC e dell'OMS, le varianti precedentemente menzionate come epsilon, zeta e theta non fanno più parte del VOI. Anche la variante B.1.616, rilevata per la prima volta in Francia, ha circolato a lungo senza avere impatti significativi sulla pandemia.

Varianti sotto osservazione

Anche le cosiddette "Varianti sotto monitoraggio" (VUM) sono al centro dell'attenzione, tuttavia mancano ancora dati affidabili e sistematici su queste. La maggior parte delle volte, ci sono solo prove della loro nuda esistenza. Includono varianti sporadiche o "modificate" - o meglio, ulteriormente sviluppate - discendenti di mutazioni già note.

Secondo l'ECDC, questi rari VUM attualmente includono:

• B.1.427 e B.1.429 - precedentemente indicato come Epsilon dall'OMS, ora declassato, scoperto per la prima volta in California.
• P.2 - precedentemente indicato come Zeta dall'OMS, ora declassato, scoperto per la prima volta in Brasile.
• P.3 - precedentemente indicato come theta dall'OMS, ora declassato, scoperto per la prima volta nelle Filippine.
• B.1.214.2, A.27, A.28, C.16 e B.1.1.318 - varianti di origine sconosciuta.
• Altre varianti rilevate per la prima volta in Sudafrica: B.1.351 + E516Q e B.1.351 + P384L, C.1.2
• Altre varianti rilevate per la prima volta in Gran Bretagna: B.1.1.7 + L452R e B.1.1.7 + S494P, A.23.1 + E484K, AV.1, B.1.671.2 + K417N
• Altre varianti rilevate per la prima volta negli Stati Uniti: B.1.526.1, B.1.526.2
• Variante rilevata per la prima volta in Russia: AT.1
• Variante rilevata per la prima volta in Egitto: C.36 + L452R
• Variante rilevata per la prima volta in Messico: B.1.1.519

Sebbene sia ormai noto un gran numero di nuove varianti di virus, ciò non significa automaticamente una minaccia maggiore. Una valutazione del rischio non è ancora possibile in questo momento. Anche l'influenza di questo VUM sul processo di infezione (globale) non può essere prevista. Quindi se alcune varianti del virus sono rilevanti o pericolose può essere chiarito solo da ulteriori osservazioni.

Quanto sono pericolose le mutazioni del coronavirus?

Le mutazioni del coronavirus classificate ufficialmente come "Varianti di preoccupazione" sono, allo stato attuale delle conoscenze, più pericolose del tipo selvaggio del coronavirus. Sono altamente contagiosi e i loro cambiamenti appropriati (mutazioni di fuga) potrebbero promuovere infezioni secondarie.

Tuttavia, una valutazione generale del fatto che altre mutazioni del coronavirus siano più pericolose del patogeno originale Sars-CoV-2 non è facilmente possibile. C'è una mancanza di esperienza e un solido database, specialmente con le nuove varianti emergenti.

Cosa significa maggiore potere contagioso?

Se il Sars-CoV-2 diventa più contagioso, sarà anche più difficile fermarne la diffusione. Le misure che finora hanno contenuto con successo lo spread potrebbero poi non essere più sufficienti.

Se, ad esempio, il valore di replicazione R per la forma selvatica del virus viene ridotto a 0,8 e il numero di persone infette viene gradualmente ridotto, un virus che è circa il 35 percento più contagioso si diffonderebbe ulteriormente e metterebbe in moto catene di infezione se sono state prese le stesse misure.

Cosa significa questo per i vaccini?

Non esiste una risposta generale a questo. Un possibile ridotto effetto protettivo dei vaccini di nuova concezione è discusso vivacemente negli ambienti specialistici. Finora i produttori di vaccini e le indagini preliminari hanno dato il via libera al riguardo.

Ad esempio, Comirnaty mostra negli studi iniziali un'efficacia comparabile nei confronti della variante alfa (B.1.1.7) e della variante beta (B.1.351). VaxZevria sembra anche dare una buona protezione in B.1.1.7, ma l'efficacia contro la linea B.1.351 potrebbe essere ridotta.

Fino a che punto gli altri vaccini di Moderna e Johnson & Johnson resisteranno alle varianti del virus modificate non è stato ancora chiarito in modo definitivo.

Con il progredire del virus, potrebbero essere necessari aggiustamenti del vaccino. Tuttavia, a causa dei progressi nello sviluppo del vaccino, questo può essere fatto in un breve periodo di tempo. Tuttavia, tutti i vaccini approvati nell'Unione europea forniscono ancora una protezione efficace e adeguata, in particolare contro i decorsi gravi e fatali di Covid-19.

Ulteriori informazioni sul tema dei vaccini contro il coronavirus sono disponibili qui.

Quanto velocemente muta Sars-CoV-2?

In futuro, Sars-CoV-2 continuerà ad adattarsi al sistema immunitario umano e a una popolazione (parzialmente) vaccinata attraverso mutazioni. La rapidità con cui ciò accade dipende in gran parte dalle dimensioni della popolazione attivamente infetta.

Più casi di infezione - regionali, nazionali e internazionali - più si moltiplica il coronavirus - e più frequentemente si verificano mutazioni.

Rispetto ad altri virus, tuttavia, il coronavirus muta in modo relativamente lento. Con una lunghezza totale del genoma Sars-CoV-2 di circa 30.000 paia di basi, gli esperti ipotizzano da una a due mutazioni al mese. Per fare un confronto: i virus dell'influenza mutano da due a quattro volte più spesso nello stesso periodo.

Come posso proteggermi dalle mutazioni del coronavirus?

Non puoi proteggerti in modo specifico contro le singole mutazioni del coronavirus: l'unica opzione è non essere infettato.

Come regola generale, rispetta le norme igieniche, mantieni le distanze e indossa la tua mascherina FFP2 in pubblico. Se vieni vaccinato, godrai anche di una buona immunità di base contro i corsi gravi.

Come vengono scoperte le mutazioni del coronavirus?

La Germania ha un sistema di segnalazione affiatato per monitorare i virus Sars-CoV-2 in circolazione: si tratta di un "sistema di sorveglianza molecolare integrato". A tal fine, le autorità sanitarie competenti, il Robert Koch Institute (RKI), i laboratori diagnostici specializzati e il laboratorio di consulenza per i coronavirus presso la Charité di Berlino lavorano a stretto contatto.

Come funziona il sistema di segnalazione se si sospetta una mutazione?

Prima di tutto, ogni test positivo al coronavirus svolto professionalmente è tenuto a riferire all'autorità sanitaria competente.Ciò include i test del coronavirus che sono stati effettuati in un centro di test, dal medico, in farmacia o presso strutture governative, come le scuole. Tuttavia, gli autotest privati ​​sono esclusi da questo.

Ulteriori informazioni sui test rapidi del coronavirus per uso personale sono disponibili nel nostro argomento speciale Autotest Corona.

Se il risultato è positivo, i medici inviano il campione del paziente corrispondente a un laboratorio diagnostico specializzato, che conferma il risultato utilizzando un test PCR. Se anche il test PCR è positivo, il campione può anche essere inviato a un laboratorio di sequenziamento dove può essere ulteriormente esaminato (analisi del genoma di sequenziamento).

L'RKI confronta quindi i dati di segnalazione e il risultato dell'analisi della sequenza in modo pseudonimizzato. Pseudonimizzato significa che non è possibile trarre conclusioni su una singola persona. Tuttavia, queste informazioni costituiscono la base di dati per scienziati e parti interessate nel sistema sanitario al fine di ottenere una panoramica precisa dell'attuale situazione pandemica. Ciò consente la migliore valutazione possibile della situazione al fine di derivare (se necessario) misure politiche.

Che cos'è un'analisi del genoma di sequenziamento?

Un'analisi del genoma di sequenziamento è un'analisi genetica dettagliata. Esamina l'esatta sequenza dei singoli componenti dell'RNA all'interno del genoma virale. Ciò significa che il genoma Sars-CoV-2, che comprende circa 30.000 coppie di basi, viene decifrato e può quindi essere confrontato con quello del coronavirus wild type.

Solo in questo modo le singole mutazioni possono essere riconosciute a livello molecolare - e possibile un'assegnazione all'interno dell'"albero genealogico del coronavirus".

Il sequenziamento del genoma è un processo lungo e costoso con capacità (molto) limitate. Quindi non tutti i campioni positivi possono essere sequenziati di routine. Gli esperti fanno una preselezione, quindi prendono un campione.

Ciò chiarisce anche che non tutti i paesi del mondo sono in grado di monitorare in dettaglio l'esatta diffusione di alcune varianti del coronavirus. È quindi probabile che vi sia una certa mancanza di chiarezza nei dati di segnalazione disponibili.

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