mielofibrosi

Astrid Leitner ha studiato medicina veterinaria a Vienna. Dopo dieci anni di pratica veterinaria e la nascita della figlia, è passata, più per caso, al giornalismo medico. Divenne subito chiaro che il suo interesse per gli argomenti medici e il suo amore per la scrittura erano la combinazione perfetta per lei. Astrid Leitner vive con figlia, cane e gatto a Vienna e nell'Alta Austria.

Maggiori informazioni sugli esperti di Tutti i contenuti di sono controllati da giornalisti medici.

La mielofibrosi è una malattia cronica del midollo osseo appartenente al gruppo delle "neoplasie mieloproliferative". Nel tempo, il midollo osseo delle persone perde la capacità di produrre cellule del sangue. Leggi qui come progredisce la malattia, quali segni indicano la mielofibrosi e come viene trattata!

Codici ICD per questa malattia: i codici ICD sono codici riconosciuti a livello internazionale per le diagnosi mediche. Si trovano, ad esempio, nelle lettere dei medici o nei certificati di inabilità al lavoro. D47

Breve panoramica

• Cos'è la mielofibrosi? La mielofibrosi è una malattia cronica e progressiva in cui il midollo osseo si trasforma in tessuto connettivo e quindi perde la sua capacità di produrre cellule del sangue.
• Decorso della malattia e prognosi: il decorso della malattia varia da persona a persona. La malattia può essere curata solo in rari casi, ma spesso è lenta.
• Trattamento: il trattamento ha lo scopo di alleviare i sintomi e migliorare la qualità della vita. Watch & Wait (attesa e controlli regolari da parte del medico), farmaci (terapia mirata con i cosiddetti inibitori JAK2), radiazioni o rimozione della milza, trapianto di cellule staminali
• Cause: la mielofibrosi è causata da cambiamenti genetici nelle cellule che formano il sangue del midollo osseo. Come ciò avvenga è in gran parte sconosciuto.
• Fattori di rischio: non ci sono fattori di rischio che rendono la malattia più probabile, ma alcune persone hanno una tendenza ereditaria a sviluppare la mielofibrosi.
• Sintomi: stanchezza, mancanza di respiro, palpitazioni, tendenza a infezioni ricorrenti e coaguli di sangue, sanguinamento della pelle e delle mucose, perdita di peso, dolore addominale superiore, mal di testa, febbre, sudorazione notturna
• Diagnostica: esami del sangue (risultati spesso incidentali!), biopsia del midollo osseo, ecografia e tomografia computerizzata della milza e del fegato, esame di genetica molecolare
• Prevenzione: nessuna misura preventiva possibile

Cos'è la mielofibrosi?

La mielofibrosi è una malattia cronica in cui il midollo osseo si trasforma in tessuto connettivo e perde la capacità di produrre cellule del sangue. Il termine deriva dalla parola greca myelós per midollo osseo. La fibrosi descrive l'aumento patologico del tessuto connettivo negli organi.

Altri nomi per la mielofibrosi sono "osteomielofibrosi" (OMF), "malattia mieloproliferativa cronica" (CMPE) e "mielofibrosi idiopatica cronica" (CIMF). Tuttavia, questi termini sono obsoleti e non sono stati utilizzati negli ambienti medici per un certo numero di anni.

Come funziona la normale formazione del sangue?

Il midollo osseo è l'organo più importante per la formazione del sangue. È costituito da tessuto connettivo e cellule staminali che, tra le altre cose, producono cellule del sangue. Si trova principalmente nelle ossa lunghe (es. braccio e femore), nei corpi vertebrali e nelle ossa pelviche. Le cellule del sangue funzionali maturano dalle cellule staminali in diverse fasi intermedie. Questi includono globuli rossi e bianchi e piastrine. I medici si riferiscono al processo di formazione delle cellule del sangue come emopoiesi.

Cosa succede con la mielofibrosi?

Nella mielofibrosi, un malfunzionamento delle cellule staminali porta inizialmente ad un aumento della produzione di midollo osseo e cellule del sangue. A lungo termine, il midollo osseo viene gradualmente sostituito dal tessuto connettivo. Alla fine perde la sua capacità di produrre cellule del sangue.

Per produrre ancora nuove cellule del sangue, la formazione del sangue viene trasferita ad altri organi (milza, fegato). I medici la chiamano formazione di sangue extramidollare (al di fuori del midollo osseo). All'inizio è ancora possibile soddisfare il fabbisogno di cellule del sangue. Nelle fasi successive della mielofibrosi, il fegato e la milza non sono più in grado di produrre abbastanza cellule - la formazione delle cellule del sangue si ferma.

Forme di mielofibrosi

La mielofibrosi, insieme alla policitemia vera (PV) e alla trombocitemia essenziale (TE), appartiene al gruppo delle "neoplasie mieloproliferative croniche" (MPN). La loro caratteristica comune è che in tutte le malattie, nel midollo osseo vengono prodotte più cellule del sangue o cellule del tessuto connettivo.

La mielofibrosi si manifesta in due forme:

Mielofibrosi primaria (PMF): la mielofibrosi primaria si sviluppa in modo casuale nel corso della vita, senza precedenti malattie. È la forma più comune di mielofibrosi.

Mielofibrosi secondaria (SMF): la mielofibrosi secondaria si sviluppa da una malattia preesistente (PV o ET).

frequenza

La mielofibrosi è una delle malattie rare: da 0,5 a 1,5 ogni 100.000 persone la sviluppano ogni anno. La malattia si manifesta prevalentemente in età avanzata: in media i pazienti hanno 65 anni al momento della diagnosi, gli uomini ne sono colpiti un po' più spesso delle donne al 65 per cento. I giovani adulti sono relativamente rari e la PMF è praticamente inesistente nei bambini.

La mielofibrosi è fatale/curabile?

corso

La mielofibrosi è molto diversa da paziente a paziente. Non è possibile prevedere in quale paziente la malattia progredirà lentamente e in quale paziente progredirà più rapidamente. Non è quindi possibile fare un'affermazione generale sull'aspettativa di vita. Mentre alcuni pazienti vivono senza sintomi per molti anni, la malattia progredisce rapidamente in altri e alla fine termina fatalmente dopo mesi o alcuni anni. Le cause più comuni di morte sono il passaggio alla leucemia mieloide acuta, le malattie cardiovascolari e le infezioni.

previsione

Il decorso individuale della malattia è decisivo per la prognosi della mielofibrosi. Questi includono fattori come l'età del paziente, i sintomi e i valori del sangue (numero di cellule del sangue, valore dell'emoglobina). Un altro fattore che influenza la prognosi è se e quanto bene il paziente risponderà al trattamento.

Nonostante i farmaci moderni e le varie opzioni di trattamento, attualmente la mielofibrosi può essere curata con farmaci solo in rari casi e solo con un trapianto di cellule staminali. In circa il 20% di tutte le persone colpite, la mielofibrosi si trasforma in leucemia acuta (tumore del sangue) nonostante la terapia.

Come viene trattata la mielofibrosi?

Il trattamento per la mielofibrosi è solitamente finalizzato ad alleviare i sintomi della malattia e a mantenere la qualità della vita. Nonostante le moderne terapie, nella maggior parte dei casi non è possibile una cura completa con i farmaci. L'unico modo per curare la malattia è attraverso il trapianto di cellule staminali. Tuttavia, ciò comporta dei rischi e non è adatto a tutti i pazienti affetti da mielofibrosi.

Trattamento nella fase iniziale della malattia

Guarda e aspetta: non tutti i pazienti hanno bisogno di una terapia farmacologica immediatamente. Per i pazienti che non hanno sintomi, il medico di solito aspetta ed esegue controlli regolari. Il paziente riceverà il trattamento solo quando compaiono i primi sintomi. Se paziente e medico decidono a favore della strategia "Watch & Wait", è importante mantenere gli appuntamenti di controllo concordati (es. esami del sangue) e prestare attenzione ai sintomi tipici.

Medicinali che sopprimono la formazione di nuove cellule del sangue: all'inizio della malattia, il midollo osseo inizialmente produce un gran numero di cellule del sangue. Durante questa fase può essere necessario utilizzare farmaci che sopprimono la formazione di nuove cellule del sangue.

Trattamento nella fase avanzata della malattia

Con il progredire della malattia, si formano sempre meno cellule del sangue, portando all'anemia e ai sintomi tipici della mielofibrosi.

Trasfusione di sangue: le trasfusioni di sangue aiutano a mantenere stabile il numero di globuli rossi e ad alleviare i sintomi dell'anemia (pallore, stanchezza, difficoltà respiratorie).

Inibitori della Janus chinasi (inibitori JAK2): i cosiddetti inibitori della Janus chinasi per il trattamento della mielofibrosi sono sul mercato da alcuni anni. Il principio attivo ruxolitinib è generalmente ben tollerato e in molti casi migliora i sintomi. Sintomi come febbre, sudorazione notturna, dolore osseo e perdita di peso sono significativamente ridotti. Riducono anche le dimensioni della milza e del fegato. La durata della terapia non è limitata nel tempo.

Interferoni: risultati simili a quelli degli inibitori JAK2 (riduzione delle dimensioni della milza) si ottengono con i cosiddetti interferoni. Sono utilizzati principalmente nelle forme molto precoci di mielofibrosi.

Cortisone: i preparati a base di cortisone sono particolarmente utilizzati nei pazienti che sviluppano la febbre. Migliorano l'anemia in alcuni casi, ma sono controversi perché sopprimono il sistema immunitario allo stesso tempo.

Radiazione della milza: La radiazione riduce le dimensioni della milza e quindi allevia i disturbi gastrointestinali. Tuttavia, ricresceranno di dimensioni nel tempo e potrebbe essere necessario ripetere il trattamento.

Rimozione della milza (splenectomia): nella fase tardiva della mielofibrosi, la milza di solito è notevolmente ingrandita. Mette pressione sullo stomaco e sull'intestino, causando dolore e indigestione (diarrea, stitichezza). La rimozione della milza è associata ad un aumentato rischio di occlusione vascolare (trombosi): tra le altre cose, la milza funge da luogo di conservazione per le piastrine del sangue. Quando viene rimosso, il numero di piastrine nel sangue aumenta. Ciò aumenta il rischio di coaguli di sangue.

Trapianto di cellule staminali: l'unico modo per curare la mielofibrosi è attualmente il cosiddetto trapianto di cellule staminali allogeniche. In questo processo, le cellule staminali sane dal midollo osseo o dal sangue di un donatore vengono trasferite al paziente. “Allogene” significa che le cellule staminali non provengono dal paziente stesso, ma da un donatore sano. Lo scopo del trattamento è che le cellule staminali del sangue trasferite formino di nuovo cellule del sangue funzionanti.

Affinché il midollo osseo trapiantato non venga rifiutato, il paziente riceve la cosiddetta "terapia di condizionamento" prima del trapianto. Spegne le cellule di difesa del corpo, il che aumenta notevolmente la suscettibilità del paziente alle infezioni. Fino a quando il midollo osseo trasferito non inizia a funzionare e produce cellule ematiche sufficienti, il paziente è esposto a un rischio di infezione notevolmente maggiore.

La terapia con cellule staminali allogeniche è quindi un'opzione solo per un piccolo gruppo di pazienti. Di solito viene eseguito solo su pazienti più giovani che hanno una grave mielofibrosi, ma per il resto sono in buone condizioni generali.

Dieta nella mielofibrosi

Non esiste una dieta specifica raccomandata per la mielofibrosi. La maggior parte dei pazienti affetti da mielofibrosi sviluppa disturbi gastrointestinali come stitichezza e flatulenza a causa dell'ingrossamento del fegato e della milza. In questi casi è consigliabile consumare una quantità sufficiente di fibre (cereali, frutta, verdura), bere a sufficienza ed evitare cibi flatulenti come cavoli, cipolle e aglio.

Quali sono i sintomi della mielofibrosi?

I sintomi della mielofibrosi dipendono dallo stadio della malattia. Soprattutto all'inizio della malattia, i sintomi sono ancora molto aspecifici. Sintomi come stanchezza, esaurimento e maggiore suscettibilità alle infezioni si verificano anche nel contesto di molte altre malattie e inizialmente non indirizzano il sospetto verso la rara malattia del midollo osseo. Per questo motivo, la diagnosi viene solitamente effettuata in ritardo quando ci sono cambiamenti nell'emocromo -

spesso casualmente nell'ambito di visite mediche preventive.

Solo nell'ulteriore corso la sensazione di malattia si intensifica. I sintomi tipici che si verificano con il progredire della mielofibrosi includono:

• Dolore addominale superiore e gonfiore prematuro dovuto all'ingrossamento della milza e del fegato
• Disturbi digestivi come diarrea, costipazione
• bruciore di stomaco
• Poco appetito, perdita di peso
• Embolia e trombosi
• pallore
• Fiato corto
• Sudorazioni notturne
• febbre
• Sensazione di formicolio e cattiva circolazione nelle mani e nei piedi
• Prurito (soprattutto con PV)
• Dolore osseo e dolore articolare (nelle fasi successive della malattia)
• Aumento della tendenza al sanguinamento (spesso lividi, sangue dal naso)

Cause e fattori di rischio

Le cause esatte della mielofibrosi sono sconosciute. In circa il 65% di tutti i pazienti affetti da mielofibrosi, i medici riscontrano nelle cellule staminali del sangue dei pazienti un caratteristico cambiamento genetico sul cromosoma 9. Questo cambiamento genetico, noto come mutazione JAK2 (mutazione di Januskinase2), si trova anche in alcuni pazienti con policitemia vera ( PV) e di trombocitemia essenziale (TE) rilevabile.

La mutazione JAK2 fa sì che i globuli bianchi e le piastrine si moltiplichino in modo incontrollato. La massiccia formazione di cellule del sangue stimola contemporaneamente la formazione dei cosiddetti "fattori di crescita". Questi a loro volta stimolano le cellule del midollo osseo a produrre cellule del tessuto connettivo. Il midollo osseo viene sempre più spostato dal tessuto connettivo, motivo per cui si formano cellule del sangue sempre meno funzionali. Il corpo cerca di compensare la carenza e sposta la produzione di sangue ad altri organi. Le cellule del sangue sono ora prodotte principalmente nella milza e, in misura minore, nel fegato. Il risultato: entrambi gli organi si ingrandiscono. Non è noto come avvenga il cambiamento genetico scatenante.

Fattori di rischio

L'età è il più grande fattore di rischio per lo sviluppo della mielofibrosi primaria. Maggiore è l'età, maggiore è la probabilità di una mutazione JAK2. Attualmente non ci sono prove che un determinato stile di vita o influenze esterne come radiazioni ionizzanti o sostanze chimiche aumentino la probabilità di malattia.

La mielofibrosi secondaria si sviluppa da altre malattie mieloproliferative croniche. La diagnosi di policitemia vera o trombocitemia essenziale aumenta il rischio di sviluppare mielofibrosi.

La mielofibrosi è ereditaria?

In molti casi, la mielofibrosi è innescata da un cambiamento genetico nelle cellule staminali che formano il sangue. La mutazione di solito si sviluppa spontaneamente nel corso della vita e non viene trasmessa. Come ciò avvenga non è stato ancora chiarito.

Tuttavia, le malattie mieloproliferative croniche sono più comuni in alcune famiglie. I medici presumono che le persone colpite abbiano una tendenza ereditaria a queste malattie: portano un materiale genetico che favorisce l'insorgenza della mutazione (mutazione JAK2). Tuttavia, solo l'1% delle persone con tale tendenza svilupperà effettivamente la mielofibrosi.

Indagine e diagnosi

Circa un quarto dei pazienti non presenta sintomi al momento della diagnosi di "mielofibrosi". Poiché i sintomi sono molto aspecifici, soprattutto all'inizio della malattia (affaticamento, stanchezza, maggiore suscettibilità alle infezioni), la maggior parte dei pazienti affetti da mielofibrosi non si rivolge al medico fino a tardi. I valori ematici modificati vengono solitamente rilevati dal medico di famiglia nel corso di altri esami (es. visite mediche preventive). Se si sospetta una malattia mieloproliferativa cronica, il medico di famiglia di solito indirizza il paziente a un ematologo (specialista in malattie del sangue).

Esame obiettivo: durante l'esame obiettivo, il medico palpa l'addome, tra le altre cose, per determinare se la milza e/o il fegato sono ingrossati.

Esame del sangue: all'inizio della malattia predominano un aumento delle piastrine nel sangue e un moderato aumento dei globuli bianchi. Successivamente, la distribuzione delle cellule nell'emocromo cambia: c'è una carenza di globuli rossi e bianchi e piastrine. Anche i globuli rossi sono solitamente modificati nella forma. Non sono più rotonde, ma hanno una "forma a goccia".

Esame ecografico: un esame ecografico può determinare un ingrossamento della milza e del fegato.

Test genetici molecolari: circa il 65 percento di tutti i pazienti affetti da mielofibrosi ha una mutazione JAK2. Può essere rilevato tramite uno speciale esame del sangue.

Aspirazione del midollo osseo: poiché le mutazioni JAK2 si verificano anche in altre malattie come PV ed ET, il passo successivo è un'aspirazione del midollo osseo. La mielofibrosi può essere diagnosticata in modo affidabile sulla base dei cambiamenti tipici. Per fare ciò, il medico preleva campioni dal midollo osseo dell'osso pelvico in anestesia locale e li esamina al microscopio per i cambiamenti tipici.

Di norma, vengono prelevati due diversi campioni dall'osso: da un lato, il midollo osseo liquido viene aspirato con un ago sottile e, dall'altro, il medico esegue una biopsia del punch. Per fare ciò, rimuove un piccolo cilindro osseo dall'osso pelvico. Nello stadio terminale della malattia succede che non c'è più midollo osseo liquido. I medici parlano poi di "midollo secco".

Prevenire

Poiché la causa esatta della mielofibrosi non è nota, non ci sono raccomandazioni scientifiche per prevenire la malattia. Se la mielofibrosi o altre malattie mieloproliferative croniche (ET, PV) si verificano nelle famiglie e per almeno tre generazioni, i medici raccomandano la consulenza genetica. Uno specialista in genetica umana valuta quindi il rischio che la malattia si manifesti nella prole prevista, soprattutto se desiderano avere figli.

Tags.:  sistemi di organi consiglio sul libro mestruazioni