Immunosoppressione

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Dott. med. Philipp Nicol è uno scrittore freelance per il team editoriale medico di

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Nel caso dell'immunosoppressione, il sistema di difesa del corpo (sistema immunitario) viene soppresso, a causa di una malattia o di un aumento dello stress o specificamente con i farmaci. Ad esempio, i farmaci per l'immunosoppressione vengono utilizzati dopo un trapianto di organi e in varie malattie autoimmuni. Leggi di più sull'argomento qui: Quando è indicata l'immunosoppressione come terapia? Quali sono i rischi? Di cosa devo occuparmi?

Che cos'è l'immunosoppressione?

Se il sistema immunitario del corpo viene soppresso in modo che non possa più funzionare correttamente, si parla di immunosoppressione. A seconda dell'entità, le difese dell'organismo sono solo indebolite o addirittura completamente disattivate. Se vuoi capire perché l'immunosoppressione può essere sia indesiderabile che desiderata, devi prima capire come funziona il sistema immunitario.

Le basi del sistema immunitario

Il sistema immunitario del nostro corpo ha il compito di eliminare agenti patogeni (es. virus, batteri), inquinanti dall'ambiente e anche alterazioni cellulari patogene (cellule cancerose). Ciò avviene attraverso meccanismi diversi e con la partecipazione di diversi organi (es. milza, linfonodi), tipi cellulari (soprattutto globuli bianchi = leucociti) e proteine ​​(come gli anticorpi).

Per quanto riguarda i meccanismi di difesa si distingue tra difesa aspecifica (sistema immunitario innato) e difesa specifica (sistema immunitario acquisito). La difesa immunitaria aspecifica è presente dalla nascita e può generalmente (aspecifica) allontanare gli agenti patogeni. Ciò accade, ad esempio, con l'aiuto di pelle e mucose (formano una barriera contro gli agenti patogeni invasori), "fagociti" (tipo di globuli bianchi che "mangiano" sostanze estranee), cellule natural killer (tipo di globuli bianchi che possono uccidere le cellule infette e cancerose) e varie proteine ​​(come le citochine come sostanze messaggere del sistema immunitario).

Una lotta molto mirata contro gli agenti patogeni è possibile con la difesa immunitaria specifica. Questi includono i cosiddetti linfociti B - speciali globuli bianchi che possono produrre anticorpi specifici contro un agente patogeno al contatto iniziale con un agente patogeno - corrispondenti a proteine ​​caratteristiche (antigeni) sulla superficie dell'intruso.

Le cellule del corpo trasportano anche varie proteine ​​sulla loro superficie. Normalmente questi vengono correttamente riconosciuti come "propri" dal sistema immunitario e lasciati soli. A volte, tuttavia, il sistema immunitario è mal indirizzato: il sistema immunitario attacca le proteine ​​del corpo e le distrugge. Poi si parla di una malattia autoimmune.

Immunosoppressione come terapia, effetto collaterale o sintomo

Nel trattamento delle malattie autoimmuni, si induce deliberatamente un'immunosoppressione nel paziente al fine di limitare il comportamento mal indirizzato della difesa immunitaria. Anche dopo un trapianto, ai pazienti vengono somministrati farmaci immunosoppressori. Questo per impedire al sistema immunitario di attaccare e respingere l'organo estraneo.

La chemioterapia e la radioterapia (radiazioni) sono spesso utilizzate per curare il cancro. Entrambe le terapie causano l'immunosoppressione nel paziente come effetto collaterale.

Inoltre, l'immunosoppressione può essere un sintomo di varie malattie. Due esempi ben noti sono il cancro del sangue (leucemia) e l'AIDS.Mentre nella leucemia il corpo stesso produce globuli bianchi difettosi (leucociti) e quindi indebolisce il sistema immunitario, nel caso dell'AIDS un agente patogeno - il virus HI - distrugge alcuni leucociti. Il sistema immunitario a volte è indebolito anche dopo un forte stress psicologico o fisico.

Quando esegui l'immunosoppressione?

Ci sono due principali aree di applicazione per l'immunosoppressione indotta artificialmente - cioè la terapia immunosoppressiva -: malattie autoimmuni e trapianti di organi. Il sistema immunitario è specificamente indebolito perché altrimenti danneggerà il paziente. Tuttavia, il grado di intervento è diverso nei due casi.

Immunosoppressione dopo un trapianto d'organo

Un trapianto di organi comporta l'impianto dell'organo di un'altra persona in un paziente. Il nuovo organo viene riconosciuto come estraneo dal sistema immunitario e viene quindi attaccato - si verifica il rigetto dell'organo.

In questo caso, il sistema immunitario sta solo facendo il suo lavoro, ma se non viene soppresso, le conseguenze per il paziente sono pericolose per la vita. Sfortunatamente, dopo un trapianto di organi, non c'è altra opzione che l'immunosoppressione permanente. Ciò significa: il paziente deve assumere farmaci in modo permanente, che smorzano le reazioni immunitarie.

Immunosoppressione nelle malattie autoimmuni

Con una malattia autoimmune, il sistema immunitario è disturbato e diretto contro il proprio corpo (auto: greco per se stesso). L'immunosoppressione artificiale dovrebbe sopprimere questa direzione sbagliata del sistema immunitario. Esempi di malattie autoimmuni trattate con terapia immunosoppressiva:

• Artrite reumatoide
• Malattie del tessuto connettivo (collagenosi: dermatomiosite/polimiosite, lupus eritematoso sistemico)
• Infiammazione dei vasi sanguigni (vasculite)
• Malattia infiammatoria intestinale cronica (morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• infiammazione epatica autoimmune (epatite autoimmune)
• Fibrosi polmonare, sarcoide
• Sclerosi multipla (SM)
• Miastenia grave
• Infiammazione dei corpuscoli renali (glomerulonefrite) - un tipo di infiammazione renale

Cosa fare con l'immunosoppressione?

L'immunosoppressione terapeutica può essere suddivisa in due parti:

• Fase di induzione: All'inizio, il medico somministra una dose elevata di farmaco per raggiungere il più rapidamente possibile elevate concentrazioni del principio attivo nel sangue (induzione). Di solito vengono combinati tre o quattro diversi farmaci immunosoppressori (terapia tripla o quadrupla).
• Fase di mantenimento: dopo un certo periodo di tempo (ad es. da tre a 12 mesi dopo il trapianto di organi) questa dose elevata di immunosoppressori può essere ridotta e continuata come terapia di mantenimento con due o tre farmaci.

La maggior parte delle malattie autoimmuni si manifesta con le riacutizzazioni. È necessario un intervento particolarmente forte durante una tale riacutizzazione infiammatoria (terapia di induzione). Nelle fasi di remissione, in cui la malattia è in un certo senso "dormiente", il sistema immunitario viene solitamente smorzato con un principio attivo significativamente più leggero (terapia di mantenimento). L'obiettivo è prevenire o almeno posticipare il più possibile una nuova riacutizzazione infiammatoria.

Farmaci immunosoppressori (immunosoppressori)

Gli immunosoppressori sono farmaci in grado di sopprimere le reazioni immunitarie in modo selettivo (come gli anticorpi monoclonali) o non specifico (come i glucocorticoidi, gli inibitori della calcineurina). I più importanti sono:

Inibitori della calcineurina

La calcineurina è un enzima che si trova in varie cellule del corpo, comprese alcune cellule del sistema immunitario. Lì è importante per la trasmissione del segnale. Gli inibitori della calcineurina impediscono questa trasmissione del segnale e quindi l'attivazione del sistema immunitario. Gli inibitori della calcineurina particolarmente utilizzati per l'immunosoppressione sono la ciclosporina e il tacrolimus.

Inibitori della divisione cellulare

Gli inibitori della divisione cellulare (inibitori della proliferazione cellulare) impediscono alle cellule in rapida divisione di moltiplicarsi. Queste cellule includono le cellule cancerose da un lato, ma anche le cellule immunitarie dall'altro. Gli inibitori della divisione cellulare sono quindi adatti per il trattamento del cancro e delle malattie autoimmuni.

A seconda del punto di attacco, viene fatta una distinzione tra citostatici (come azatioprina, acido micofenolico = MPA e micofenolato mofetile = MMF) e inibitori di mTOR (come everolimus e sirolimus).

anticorpo

Gli anticorpi artificiali sono utilizzati anche per l'immunosoppressione (ad esempio infliximab, adalimumab, rituximab). Questi sono tra i cosiddetti prodotti biologici: questi sono farmaci prodotti biotecnologicamente.

Gli anticorpi terapeutici si legano specificamente alle proteine ​​di varie cellule immunitarie e quindi le inibiscono. Sono utilizzati per alcune malattie autoimmuni e malattie tumorali, ma non per l'immunosoppressione dopo un trapianto di organi.

Poiché i biologici inibiscono particolarmente il sistema immunitario, non devono essere somministrati in determinate situazioni (ad es. durante la gravidanza o in caso di infezione acuta o cronica).

Glucocorticoidi ("cortisone")

I glucocorticoidi (glucocorticosteroidi o steroidi in breve) sono ormoni che da un lato si trovano naturalmente nel corpo (prodotti dalla corteccia surrenale) e dall'altro sono prodotti sinteticamente e somministrati come farmaci. Questi glucocorticoidi sintetici hanno, tra l'altro, forti effetti antinfiammatori e leggermente immunosoppressivi.

Quali sono i rischi dell'immunosoppressione?

In un certo senso, l'immunosoppressione terapeutica è un dilemma. Da un lato, devi strozzare il sistema immunitario, perché altrimenti causerà danni (ad esempio dopo un trapianto di organi). D'altra parte, tutti hanno bisogno di difese funzionanti per potersi difendere, ad esempio, dagli agenti patogeni. Inoltre, i farmaci utilizzati hanno una vasta gamma di effetti collaterali.

La gravità e la gravità di questi effetti collaterali dipende molto dalla malattia in questione e dalla quantità di farmaci utilizzati.

Maggiore suscettibilità alle infezioni e ai tumori

Un grave effetto collaterale di tutti gli immunosoppressori è l'aumentata suscettibilità alle infezioni, specialmente a dosi elevate. Anche infezioni relativamente innocue come il raffreddore possono essere pericolose per la vita di una persona con immunosoppressione. Il motivo: i farmaci non solo sopprimono gli effetti indesiderati del sistema immunitario, ma anche l'intero sistema immunitario. Gli agenti patogeni possono diffondersi attraverso il corpo molto più facilmente. Pertanto, anche con piccole infezioni, le persone colpite devono consultare immediatamente un medico ed eventualmente un ospedale, dove possono essere osservati e curati rapidamente se necessario.

I pazienti con immunosoppressione a lungo termine sono anche a maggior rischio di sviluppare il cancro. Poiché il sistema immunitario indebolito non riconosce più e distrugge adeguatamente le cellule degenerate, le neoplasie maligne si verificano più frequentemente che nelle persone sane. Le persone colpite dovrebbero quindi essere esaminate regolarmente per determinati tumori (screening dei tumori).

Effetto tossico sui tessuti (tossicità)

La maggior parte dei farmaci immunosoppressori sono nefrotossici e neurotossici, il che significa che hanno un effetto tossico sui reni e sul tessuto nervoso. Ciò può portare a funzionalità renale compromessa (insufficienza renale) o sintomi neurologici (ad es. sensazioni anomale).

Danno al midollo osseo (mielosoppressione)

Anche il midollo osseo è spesso attaccato dall'immunosoppressione. La formazione dei globuli (globuli rossi e bianchi e piastrine) è disturbata. Le possibili conseguenze sono una maggiore suscettibilità alle infezioni, anemia e una maggiore tendenza al sanguinamento.

Aumento di grassi e zuccheri nel sangue

Quasi tutti gli immunosoppressori aumentano il livello di lipidi nel sangue (iperlipidemia). Il più delle volte, questo problema non può essere trattato solo con una dieta a basso contenuto di grassi. Questo è il motivo per cui a molti pazienti vengono somministrati ulteriori farmaci per ridurre il grasso, come le statine.

Un altro effetto collaterale di molti immunosoppressori (soprattutto steroidi) è l'aumento dei livelli di zucchero nel sangue. Può anche svilupparsi il diabete mellito, che il medico deve controllare e trattare regolarmente.

Osteoporosi e pressione alta

Il trattamento a lungo termine con steroidi in particolare può portare a un'interruzione del metabolismo osseo: il risultato è l'osteoporosi con un aumento delle fratture ossee. Inoltre, le persone immunodepresse spesso sviluppano la pressione alta. Entrambi gli effetti collaterali devono essere trattati con farmaci.

Problemi gastrointestinali

Alcuni immunosoppressori sono scarsamente tollerati dal tratto gastrointestinale. Ad esempio, il micofenolato mofetile o l'azatioprina possono causare nausea, vomito o diarrea subito dopo l'ingestione. Questi effetti collaterali possono avere un impatto significativo sulla qualità della vita di un individuo. Se riscontri tali problemi dall'assunzione di immunosoppressori, dovresti parlare con il tuo medico.

A cosa devo prestare attenzione in caso di immunosoppressione?

L'immunosoppressione terapeutica è un intervento massiccio con effetti collaterali talvolta considerevoli. Tuttavia, spesso è l'unica opzione di trattamento.

Gli immunosoppressori vengono somministrati ad alte dosi subito dopo un trapianto. Durante questo periodo, il sistema immunitario è molto vulnerabile, quindi il contatto con i germi deve essere prevenuto il più possibile. I pazienti con un nuovo trapianto vengono quindi isolati e indossano una maschera facciale. I visitatori devono essere sani, anche un piccolo raffreddore può essere un pericolo per il ricevente del trapianto.

Stringere la mano, accarezzare e baciare sono tabù all'inizio, anche se è difficile. Lo stesso vale per fiori recisi, frutta e succhi di frutta: possono essere portatori di agenti patogeni.

Consultare immediatamente un medico se si verifica uno dei seguenti segnali di pericolo poco dopo un trapianto di organi:

• Febbre o altri segni di infezione (debolezza, affaticamento, tosse, sensazione di bruciore durante la minzione)
• Dolore nella zona dell'organo trapiantato
• diminuzione o aumento della produzione di urina
• Aumento di peso
• Diarrea o feci sanguinolente

In entrambi i casi di immunosoppressione terapeutica - dopo un trapianto d'organo e con malattie autoimmuni - si applica quanto segue: Si assicuri di assumere regolarmente gli immunosoppressori prescritti. Questo è l'unico modo per prevenire il rigetto d'organo o alleviare una malattia autoimmune. Dovresti anche controllare regolarmente la concentrazione del farmaco nel sangue.

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