Metastasi epatiche

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Martina Feichter ha studiato biologia con una materia elettiva farmacia a Innsbruck e si è anche immersa nel mondo delle piante medicinali. Da lì non era lontano da altri argomenti medici che la affascinano ancora oggi. Si è formata come giornalista presso l'Axel Springer Academy di Amburgo e lavora per dal 2007 - prima come redattrice e dal 2012 come scrittrice freelance.

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Le metastasi epatiche sono insediamenti cancerogeni (ulcere figlie) nel fegato che hanno origine da tumori in altre parti del corpo. Il cancro del colon, ad esempio, spesso causa metastasi epatiche. Questi tumori figlie sono generalmente indolori. Attivano i sintomi solo molto tardi. Il miglior trattamento è la rimozione chirurgica. Ma ci sono anche altre opzioni terapeutiche. Leggi tutto quello che devi sapere sulle metastasi epatiche qui!

Codici ICD per questa malattia: i codici ICD sono codici riconosciuti a livello internazionale per le diagnosi mediche. Si trovano, ad esempio, nelle lettere dei medici o nei certificati di inabilità al lavoro. C78

Metastasi epatiche: descrizione

Le metastasi epatiche sono - come tutte le metastasi - insediamenti di un tumore maligno che si trova in altre parti del corpo (tumore primario). La capacità di diffondersi ad altre parti del corpo, cioè di "metastatizzare", è una caratteristica importante dei tumori maligni.

A seconda di quando un tumore primitivo forma insediamenti nel fegato, i medici distinguono tra metastasi epatiche sincrone e metacrone:

• Le metastasi epatiche sincrone sono già presenti al momento della diagnosi iniziale del tumore primitivo. Ad esempio, il cancro del colon (tumore del colon-retto) ha metastatizzato al fegato nel 19% dei casi quando viene scoperto.
• Le metastasi epatiche metacrone, d'altra parte, si sviluppano solo dopo che il malato di cancro è stato trattato.

Le metastasi epatiche si verificano raramente in forma singolare (metastasi solitarie). Diverse (multiple) metastasi epatiche sono più comuni.

Le metastasi epatiche non sono cancro al fegato!

I tumori maligni nel fegato possono essere suddivisi in primari e secondari:

• I tumori epatici primari derivano direttamente dal tessuto epatico. I medici parlano poi di cancro al fegato. A seconda di quale tipo di cellula degenera nel fegato e forma il tumore canceroso, viene fatta una distinzione tra diverse forme di cancro del fegato (ad es. cancro delle cellule del fegato = carcinoma epatocellulare).
• I tumori epatici secondari, d'altra parte, si sviluppano da cellule tumorali che sono entrate nel fegato con il sangue di un'altra regione del corpo (dove si trova il tumore primario) e si sono stabilite lì. Queste sono quindi metastasi epatiche.

Ciò significa: le metastasi epatiche non sono colonizzazioni di cancro al fegato, ma di altri tipi di cancro (ad esempio il cancro al colon)! Se il cancro al fegato a sua volta forma metastasi in altre parti del corpo (ad esempio nei polmoni o nelle ossa), si parla di metastasi del cancro al fegato.

Le metastasi epatiche sono molto più comuni del cancro al fegato in Europa e Nord America.

Metastasi epatiche: sintomi

I sintomi delle metastasi epatiche compaiono piuttosto tardi e sono anche aspecifici. Questi includono una grave perdita di peso in un breve periodo di tempo, perdita di appetito e problemi digestivi come nausea o diarrea. Il cosiddetto dolore della capsula epatica può anche essere un segno di metastasi epatiche: questo dolore, situato nell'addome superiore destro, si verifica quando il guscio esterno sensibile al dolore del fegato (capsula epatica) viene allungato dalle metastasi epatiche.

Nonostante le metastasi, il fegato può continuare a svolgere i suoi compiti come organo metabolico centrale per molto tempo. Solo quando è gravemente danneggiato dalle cellule cancerose perde la sua funzionalità. Questo può portare ad ittero (ittero), per esempio. Questo ingiallimento della pelle, delle mucose e del derma dell'occhio (sclera) si verifica quando il fegato non riesce più a scomporre completamente la bilirubina del pigmento bruno-giallastro (che viene prodotta quando i vecchi globuli rossi vengono scomposti). Viene poi depositato nelle strutture citate e decolorato.

Prurito e accumulo di liquidi nell'addome ("ascite" = ascite) sono possibili conseguenze di un grave danno epatico, come può essere causato da metastasi epatiche avanzate. Inoltre, la cosiddetta encefalopatia epatica può verificarsi in stadi molto avanzati, un deterioramento della funzione cerebrale dovuto a sostanze inquinanti che il fegato danneggiato non riesce più a filtrare dal sangue, in modo che raggiungano il cervello e lo avvelenano.

Metastasi epatiche: cause e fattori di rischio

I tumori maligni possono diffondersi crescendo negli organi vicini (crescita infiltrativa) e formando metastasi nel corpo. Questi ultimi si verificano quando le singole cellule tumorali si staccano dal tumore e si stabiliscono in un'altra regione del corpo, dove formano un tumore figlio. Questa metasizzazione può essere effettuata in due modi:

• Metastasi ematogene: qui le cellule tumorali staccate dal tumore raggiungono altre parti del corpo attraverso il flusso sanguigno. Questo è il modo in cui si sviluppa la maggior parte delle metastasi epatiche. Le cellule tumorali raggiungono il fegato attraverso la vena porta (ad esempio nel cancro del colon) o l'arteria epatica (ad esempio nel cancro al seno).
• metastasi linfogene: le cellule tumorali utilizzano le vie linfatiche come via di trasporto. Tramite questo raggiungono prima i linfonodi e poi gli altri organi. Tuttavia, questo percorso di sviluppo è raro nelle metastasi epatiche.

Quali tipi di cancro formano metastasi epatiche?

I tumori maligni del tratto gastrointestinale (come il cancro del colon, dello stomaco o del pancreas), il cancro del polmone e il cancro al seno formano più comunemente metastasi epatiche. Ma anche altri tipi di cancro metastatizzano non di rado al fegato, come il cancro del corpo uterino e i tumori neuroendocrini. Questi ultimi sono escrescenze che derivano da cellule neuroendocrine - cellule che provengono dal sistema nervoso e rilasciano ormoni, trasmettitori o messaggeri. Un tumore neuroendocrino stesso produce di solito tali sostanze.

Alcuni pazienti hanno metastasi (ad es. metastasi epatiche), ma non è possibile trovare il tumore originale (tumore primario). I medici quindi diagnosticano la cosiddetta sindrome CUP (CUP = cancro di origine sconosciuta, cioè "cancro con tumore primitivo sconosciuto").

Metastasi epatiche: esami e diagnosi

Se sospetti di soffrire di metastasi epatiche, un internista o un oncologo è il contatto giusto.

anamnese

Il medico prima ti chiederà informazioni sulla tua storia medica (anamnesi). Potrebbero farti le seguenti domande:

• Hai perso accidentalmente peso di recente?
• Hai la febbre?
• Hai notato un insolito ingiallimento della tua pelle ultimamente?
• Hai un cancro diagnosticato?

Esame obiettivo e imaging

Questo è seguito da un esame fisico. L'imaging viene quindi utilizzato per la ricerca di metastasi epatiche e, se necessario, per il tumore primario. Il medico decide caso per caso quali procedure vengono eseguite in quale ordine. Sono disponibili le seguenti procedure:

• Esame ecografico: l'ecografia dell'addome è solitamente il metodo di scelta per chiarire eventuali metastasi epatiche. Se questi vengono scoperti, il medico esamina anche gli organi strettamente adiacenti - forse si sono già formate anche metastasi.
• Tomografia computerizzata (TC): se vengono scoperte metastasi epatiche con gli ultrasuoni, di solito segue un imaging più preciso utilizzando la tomografia computerizzata con mezzo di contrasto. Le immagini dettagliate mostrano quante metastasi epatiche ha un paziente, quanto sono grandi, se possono essere rimosse chirurgicamente e se ci sono metastasi anche al di fuori del fegato.
• Tomografia a risonanza magnetica (MRT): per questa procedura di imaging, nota anche come tomografia a risonanza magnetica, il medico utilizza anche mezzi di contrasto (per una migliore definizione dei diversi tessuti). I tessuti molli in particolare possono essere facilmente visualizzati con questo metodo di esame.
• Emissione di positroni più tomografia computerizzata: Con la combinazione di tomografia a emissione di positroni (PET) e tomografia computerizzata (CT) - in breve PET / TC - è possibile distinguere i processi metabolici del tessuto tumorale da quelli del tessuto sano e allo stesso tempo determinare con precisione la posizione delle metastasi. Tuttavia, la PET/TC è utile solo nella diagnosi di metastasi epatiche per alcuni tumori primari (come il cancro del colon e della mammella). Viene quindi utilizzato solo in pazienti selezionati.

biopsia

Il prelievo e l'analisi di campioni di tessuto dal fegato non è uno standard per chiarire possibili metastasi epatiche. Tale biopsia epatica viene eseguita solo in alcuni casi, ad esempio se l'imaging non ha fornito un risultato chiaro o se le cellule tumorali devono essere esaminate per determinate proprietà al fine di pianificare la terapia (un tumore risponde a determinati metodi terapeutici solo se ha determinate proprietà, ad esempio siti di legame per determinate sostanze messaggere).

Potrebbero essere necessari ulteriori esami, come gli esami del sangue, prima di iniziare il trattamento.

Metastasi epatiche: trattamento

Le metastasi epatiche sono state a lungo considerate incurabili. Nel frattempo, tuttavia, ci sono stati enormi progressi nel trattamento di questi tumori figli. In linea di principio, possono essere prese in considerazione le seguenti opzioni terapeutiche:

• rimozione chirurgica delle metastasi epatiche
• terapie sistemiche (come la chemioterapia)
• procedure minimamente invasive

Quale trattamento ha più senso in ogni singolo caso dipende da fattori individuali. Questi includono il tipo originale di cancro (tumore primario), la posizione, le dimensioni e il numero di metastasi epatiche e la salute generale del paziente.

Oltre al trattamento mirato delle metastasi epatiche, è ovviamente importante anche il trattamento del tumore primitivo.

Rimozione chirurgica delle metastasi epatiche

C'è una possibilità di cura se le metastasi epatiche possono essere completamente rimosse chirurgicamente, "in uno stato sano". Ciò significa: il chirurgo ritaglia un bordo del tessuto epatico sano circostante insieme a una metastasi. Questo per garantire che nessuna cellula cancerosa rimanga nell'area del bordo.

Un'operazione è possibile solo in alcuni casi, ad esempio se le metastasi epatiche sono singole (solitarie) o sono limitate a un lobo del fegato oa un segmento di fegato. Quindi dopo l'operazione rimane abbastanza tessuto epatico sano in modo che l'organo possa continuare a svolgere i suoi compiti, un prerequisito importante per l'operazione.

Inoltre, non dovrebbero esserci altre metastasi al di fuori del fegato (ad esempio nelle ossa) per un'operazione con una prospettiva di guarigione. In caso contrario, la terapia sistemica (come la chemioterapia) può essere più utile della chirurgia.

Ingrandisci le parti sane del fegato

Se si perde troppo tessuto epatico a seguito di un intervento chirurgico per metastasi epatiche, si può prima provare ad aumentare la proporzione di tessuto epatico sano. A tal fine sono disponibili le seguenti procedure:

• Embolizzazione o legatura della vena porta: in questa procedura, il ramo della vena porta che fornisce sangue all'area cancerosa del fegato viene chiuso con minuscole palline di plastica (embolizzazione) o legato (legatura). Di conseguenza, la parte sana del fegato riceve più sangue, che la stimola a crescere. Idealmente, sarà abbastanza grande da consentire la chirurgia delle metastasi epatiche.
• Resezione epatica in due fasi: in primo luogo, il chirurgo rimuove parte del tessuto epatico canceroso. Ogni rimozione parziale del fegato stimola l'organo a formare nuovo tessuto. Questo aumenta la parte sana del fegato. Quindi è possibile rimuovere ulteriormente o addirittura tutto il tessuto tumorale rimanente dal fegato.

Operazione senza intento curativo

Anche le metastasi epatiche vengono rimosse chirurgicamente meno spesso se ciò non offre possibilità di cura, ad esempio se non è possibile rimuovere tutto il tessuto canceroso dal fegato. Quindi puoi almeno alleviare i sintomi spiacevoli del paziente riducendo il coinvolgimento del fegato e rallentando la progressione del cancro.

Terapie sistemiche

I pazienti ricevono farmaci antitumorali che vengono assorbiti nell'organismo o attraverso l'intestino (ad es. sotto forma di compresse) o bypassando l'intestino (ad es. come infusione). Attraverso il sangue possono essere distribuiti ovunque nel corpo, cioè nell'intero "sistema". A seconda del tipo o della modalità d'azione dei farmaci utilizzati, viene fatta una distinzione tra le varie terapie sistemiche. In linea di principio, sono disponibili i seguenti metodi per il trattamento delle metastasi epatiche:

• chemioterapia sistemica
• Terapie anti-ormonali
• Terapie farmacologiche mirate
• Immunoterapia

La terapia sistemica può essere presa in considerazione per le metastasi epatiche, ad esempio, se un'operazione non è possibile o non ha senso. Oltre alla chirurgia delle metastasi epatiche possono essere effettuate anche terapie sistemiche.

Chemioterapia sistemica

Con la chemioterapia sistemica, il paziente riceve farmaci che inibiscono la moltiplicazione delle cellule tumorali - i cosiddetti citostatici. Questi vengono somministrati direttamente in vena, ad esempio come infusione "normale" o tramite una cosiddetta porta. Per saperne di più qui.

La chemioterapia sistemica può essere utilizzata al posto della chirurgia, ad esempio se le metastasi epatiche non sono operabili a causa della loro dimensione o posizione.

A volte i citostatici vengono somministrati anche prima di un'operazione di metastasi epatiche - come chemioterapia "neoadiuvante". L'obiettivo è ridurre le grandi metastasi epatiche in modo che possano essere operate o meno tessuto deve essere tagliato durante la procedura successiva.

I citostatici agiscono anche sulle cellule sane, principalmente quelle che, come le cellule cancerose, si dividono in tempi relativamente brevi. Questi includono, ad esempio, le cellule della radice dei capelli e le cellule della membrana mucosa. Questo è il motivo per cui la chemioterapia sistemica spesso innesca effetti collaterali come la caduta dei capelli e l'infiammazione della mucosa orale.

Oltre alla chemioterapia sistemica, esiste anche l'opzione della chemioterapia che ha solo un effetto regionale per il trattamento delle metastasi epatiche. Puoi leggere di più su questo di seguito nella sezione "Terapie minimamente invasive".

Terapie anti-ormonali

In alcuni pazienti, le cellule tumorali dipendono da determinati ormoni per la loro crescita. Ad esempio, alcuni tumori del cancro al seno (comprese le loro metastasi) crescono sotto l'influenza degli ormoni sessuali femminili estrogeni e progestinici.

La terapia di astinenza ormonale può essere un'opzione per tali tumori (e metastasi) ormone-dipendenti. Di solito consiste nella somministrazione di farmaci che bloccano la produzione dell'ormone in questione o il suo effetto sulle cellule tumorali.

Un'altra variante della terapia anti-ormonale è disponibile quando le metastasi epatiche originano da un tumore neuroendocrino. Tali tumori stessi formano ormoni, proprio come le cellule originali sane da cui sono emersi. Il risultato è un eccesso di ormoni, combinato con un aumento dell'effetto ormonale, che può causare sintomi spiacevoli. Quindi i farmaci che inibiscono la formazione o il rilascio di ormoni tumorali in eccesso possono aiutare. Questo non solo può ridurre i sintomi, ma anche rallentare la crescita del tumore.

Farmaci mirati

Questo è un nuovo tipo di farmaco che interferisce con i processi importanti per la crescita di un tumore canceroso (comprese eventuali metastasi epatiche o altre metastasi). Ciascuno di questi farmaci è mirato a strutture molecolari o proprietà molto specifiche delle cellule tumorali. Ad esempio, può bloccare una determinata sostanza messaggera o occupare un determinato sito di legame sulla cellula cancerosa e quindi impedirne la moltiplicazione.

Grazie al focus preciso su un tumore, la terapia mirata risparmia le cellule sane - una differenza importante, ad esempio, rispetto alla chemioterapia sistemica.

Sono ora disponibili farmaci mirati per vari tipi di cancro, come il cancro al seno, ai polmoni e al colon. In anticipo, tuttavia, ogni paziente deve essere esaminato per determinare se le sue cellule cancerose hanno le proprietà desiderate.

Immunoterapia

In alcuni casi, è disponibile la cosiddetta immunoterapia per trattare le metastasi epatiche e il loro tumore primario. Questo termine descrive una serie di metodi terapeutici moderni che, utilizzando approcci diversi, allineano la difesa naturale del corpo di un paziente in modo più specifico contro le cellule tumorali. I farmaci somministrati per l'immunoterapia non agiscono direttamente contro il cancro, ma assicurano che il sistema immunitario stesso possa combattere più efficacemente le cellule degenerate.

Puoi scoprire di più sui vari approcci immunoterapeutici nell'articolo Immunoterapia nel cancro.

Terapie minimamente invasive

Questo termine include metodi di trattamento in cui le metastasi epatiche vengono distrutte localmente dal più piccolo intervento possibile nel corpo. Sono quindi più delicati sul paziente rispetto alla chirurgia o alla chemioterapia, ad esempio. Tuttavia, le terapie minimamente invasive di solito non forniscono una cura per i malati di cancro. Tuttavia, possono alleviare i sintomi correlati alla malattia, come il dolore causato da metastasi epatiche (trattamento palliativo).

Se necessario, le metastasi epatiche possono anche essere trattate più volte in modo mininvasivo. È anche possibile una combinazione di terapie minimamente invasive con altri metodi terapeutici.

Fondamentalmente, le metastasi nel fegato (o altrove) possono essere trattate con le seguenti tecniche minimamente invasive:

Ablazione termica

Con l'ablazione termica, le metastasi epatiche vengono riscaldate in modo mirato e quindi distrutte. Il calore è generato da una piccola sonda che viene inserita direttamente nel tessuto metastatico sotto controllo dell'immagine (es. ultrasuoni, tomografia computerizzata). In genere non è necessaria un'operazione per questo: è sufficiente un anestetico locale.

A seconda di. Si possono distinguere diversi tipi di ablazione termica in cui viene generato il calore:

• Ablazione con radiofrequenza (RFA): è qui che viene utilizzata l'elettricità - di solito due sonde vengono inserite in una metastasi epatica e l'elettricità scorre tra di loro. Il tessuto canceroso circostante si riscalda e viene distrutto. La RFA viene spesso utilizzata quando le metastasi epatiche non possono essere rimosse chirurgicamente, specialmente se non ci sono troppe metastasi e non si trovano nelle vicinanze di grandi vasi sanguigni, dotti biliari nel fegato o nella capsula epatica.
• Ablazione a microonde (WMA): In questo metodo, la sonda inserita in una metastasi epatica emette onde elettromagnetiche che generano calore. In questo modo è possibile rimuovere facilmente metastasi particolarmente grandi e in prossimità di vasi sanguigni più grandi.
• Termoterapia indotta da laser (LITT): le metastasi epatiche vengono riscaldate con l'aiuto di sonde laser che vengono inserite nel tessuto. Il medico seleziona la dose assorbita e la durata dell'esposizione del laser in modo che le strutture sensibili come i vasi sanguigni o le vie biliari non vengano danneggiate il più possibile. LITT è particolarmente indicato per i pazienti che hanno solo poche metastasi epatiche e nessuna metastasi in altre parti del corpo.

Chemioembolizzazione transarteriosa (TACE)

Come con la chemioterapia sistemica, i citostatici sono utilizzati anche nella chemioembolizzazione transarteriosa. Tuttavia, questi non vengono somministrati per via sistemica (ad es. come infusione), ma vengono invece introdotti direttamente nei vasi sanguigni del fegato tramite un catetere, che conducono nel tessuto metastatico. Pertanto, sviluppano il loro effetto solo localmente. Inoltre, nei vasi vengono introdotte sostanze (come piccole particelle di gelatina) che sigillano ("embolizza"). Questo riduce o interrompe l'afflusso di sangue alle metastasi epatiche.

Il TACE è adatto a pazienti che hanno metastasi epatiche multiple distribuite in tutto l'organo o limitate a una sezione del fegato. Il metodo è particolarmente efficace quando si tratta di metastasi con aumento del flusso sanguigno - di solito sono quelle che derivano dal cancro al seno o da un tumore neuroendocrino.

Puoi leggere di più su questo metodo combinato di chemioterapia locale e occlusione vascolare mirata nell'articolo TACE.

Radioterapia Interna Selettiva (SIRT)

La radioterapia interna selettiva è la radioterapia dall'interno: in primo luogo, un catetere viene spinto attraverso l'arteria inguinale nei vasi epatici, che forniscono sangue al tessuto metastatico. Un medico inietta quindi piccole sfere radioattive attraverso il catetere. Il flusso sanguigno li trasporta nel tessuto tumorale, dove vengono catturati nei vasi più piccoli. La radiazione emessa dall'interno a breve distanza distrugge il tessuto metastatico circostante.

La SIRT può essere presa in considerazione per i pazienti con metastasi epatiche multiple distribuite in tutto l'organo o metastasi in prossimità di strutture sensibili (come le vie biliari) quando altre terapie non sono più efficaci.

Dopo il trattamento, i pazienti possono "brillare" da soli. Per proteggere te stesso e i tuoi simili, devi quindi rimanere in un'area controllata dell'ospedale per almeno 48 ore.

Radioterapia stereotassica

Questa è una radioterapia mirata con precisione dall'esterno: le metastasi epatiche sono esattamente esposte a una dose elevata di radiazioni che le distruggono. Di solito sono necessarie diverse sessioni per questo.

Esistono varie tecniche di radiazione stereotassica che differiscono l'una dall'altra in termini di numero e dose dei singoli trattamenti radioterapici. In linea di principio, questa forma di trattamento è adatta a pazienti che hanno solo poche metastasi nel fegato.

Ulteriori metodi terapeutici

In singoli casi possono essere prese in considerazione anche altre terapie minimamente invasive per le metastasi epatiche. Ad esempio, alcuni pazienti traggono beneficio dal trattamento con "ultrasuoni focalizzati ad alta intensità" (HIFU). Le onde ultrasoniche ad alta energia sono mirate proprio a una metastasi per riscaldarla e distruggerla. L'HIFU è quindi una forma di ablazione termica.

Un'altra variante è l'iniezione percutanea di alcol (iniezione percutanea di etanolo, PEI). Il medico inietta alcol ad alta percentuale in una metastasi epatica sotto controllo dell'immagine, in modo che le cellule tumorali muoiano. L'acido acetico può essere iniettato al posto dell'alcol con lo stesso effetto. Poi si parla di iniezione percutanea di acido acetico (PAI).

Metastasi epatiche: decorso della malattia e prognosi

Se un paziente ha metastasi epatiche, significa che il suo cancro (ad esempio il cancro del colon o del polmone) è abbastanza avanzato. Quindi spesso non è più possibile guarire. Il trattamento delle metastasi epatiche e del tumore primitivo stesso può ancora essere utile alleviando almeno i sintomi correlati al cancro e rallentando la progressione della malattia.

Ma ci sono anche casi di pazienti con metastasi epatiche che si sono completamente ripresi. Ci sono buone possibilità, ad esempio, se un paziente è ancora relativamente giovane e fisicamente in forma e ha solo una singola metastasi al fegato o poche metastasi epatiche, specialmente se è possibile la rimozione chirurgica completa.

Dichiarazioni generalmente valide sulla prognosi delle metastasi epatiche sono quindi difficilmente possibili. Secondo un recente studio, i pazienti oncologici con metastasi epatiche hanno, in media, una minore possibilità di sopravvivenza rispetto ai pazienti senza tali metastasi (Horn et al., 2020). Tuttavia, la prognosi può essere diversa nei singoli casi: qui giocano un ruolo troppi fattori individuali, tra cui il tipo e lo stadio del tumore primario, nonché il numero, la posizione e le dimensioni delle metastasi epatiche.

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