porfiria

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La porfiria è un gruppo di malattie metaboliche rare associate a una ridotta formazione dell'eme del pigmento rosso del sangue. I sintomi tipici della porfiria sono il dolore addominale colico e la pelle è molto sensibile alla luce. La maggior parte delle porfirie è ereditaria e può quindi essere trattata solo sintomaticamente. Puoi saperne di più sulla porfiria qui.

Codici ICD per questa malattia: i codici ICD sono codici riconosciuti a livello internazionale per le diagnosi mediche. Si trovano, ad esempio, nelle lettere dei medici o nei certificati di inabilità al lavoro. E80

Porfiria: descrizione

I porfidi sono rari e poco conosciuti. Formano un gruppo di malattie metaboliche correlate e si manifestano principalmente sulla pelle e sul sistema nervoso.

Il metabolismo è la somma di tutti i processi biochimici nel corpo in cui le sostanze vengono costruite, scomposte e convertite. Gli enzimi sono coinvolti in questi processi, ciascuno dei quali elabora un passaggio nella catena di reazione. Nel corpo umano hanno luogo molte vie metaboliche diverse, una di queste è l'accumulo di eme, di cui il corpo ha bisogno per i globuli rossi, tra le altre cose. L'eme è costituito da una cosiddetta porfirina - un composto chimico organico di cui ve ne sono diversi in natura - con uno ione ferro nel mezzo.

Nella malattia metabolica porfiria, l'eme non può formarsi normalmente a causa di un difetto enzimatico. Il risultato è che i precursori dell'eme si accumulano perché non possono essere ulteriormente elaborati. Questi precursori sono anche porfirine, da cui il nome della malattia.

Perché l'eme della porfirina è importante?

L'eme è un componente importante dell'emoglobina, il pigmento rosso del sangue nei globuli rossi responsabile del trasporto dell'ossigeno nel sangue: l'emoglobina è costituita da un complesso proteico con un gruppo eme centrale. Lo ione ferro dall'eme può legare l'ossigeno molecolare.

L'eme fa anche parte della mioglobina del pigmento muscolare rosso e del citocromo. Si tratta di enzimi di importanza cruciale nella scomposizione dei farmaci.

forme di porfiria

Esistono sette diversi tipi di porfiria: quattro varianti acute e tre non acute.

Le quattro forme acute di porfiria sono:

porfiria acuta intermittente,
la Porfiria variegata,
coproporfiria ereditaria e
la rarissima porfiria di Doss.

Sono chiamati acuti perché avvertono improvvisamente dolori addominali che possono durare per diversi giorni. Con la porfiria variegata e la coproporfiria ereditaria, le persone colpite soffrono anche di sensibilità della pelle alla luce.

I tre tipi di porfiria non acuta, invece, non mostrano dolore addominale acuto e colpiscono principalmente la pelle. Questi includono:

la Porfiria cutanea tarda,
protoporfiria eritropoietica e
la rara porfiria eritropoietica congenita (malattia di Günther).

La formazione dell'eme avviene principalmente nel midollo osseo e in misura minore nel fegato. Pertanto, le sette forme di porfiria possono essere suddivise in due gruppi, a seconda del luogo in cui si accumulano principalmente i precursori dell'eme a causa di un difetto enzimatico. Di conseguenza, si differenzia:

porfirie eritropoietiche (midollo osseo): protoporfiria eritropoietica, porfiria eritropoietica congenita (malattia di Günther)
Porfirie epatiche (fegato): porfiria acuta intermittente, porfiria variegata, coproporfiria ereditaria, porfiria Doss, porfiria cutanea tarda

Porfiria: frequenza

Solo due forme, la porfiria cutanea tarda e la porfiria acuta intermittente, si manifestano in età adulta con una frequenza significativa. La protoporfiria eritropoietica è la forma più comune di porfiria che si verifica durante l'infanzia. Tutte le altre forme sono molto rare.

Porfiria: sintomi

A seconda di dove si trova il difetto enzimatico, si manifestano diversi sintomi di porfiria. I segni delle tre forme più comuni di porfiria sono:

Porfiria acuta intermittente (AIP)

La porfiria acuta intermittente è caratterizzata da una varietà di sintomi, motivo per cui è spesso difficile per il medico fare la diagnosi corretta. La gravità di questa forma di porfiria varia notevolmente: mentre il 90% dei casi è asintomatico (cioè senza sintomi), ci sono sempre casi di malattia con paralisi, che possono portare alla morte se i muscoli respiratori sono colpiti.

La malattia provoca principalmente dolore addominale acuto e sintomi neurologici e psichiatrici. Questi si verificano - come suggerisce già il termine intermittente - spesso a raffica. I farmaci, i cambiamenti ormonali (come la gravidanza, le mestruazioni) o la mancanza di carboidrati attraverso la dieta o il digiuno di solito innescano tali attacchi acuti. Un attacco acuto di solito dura solo una o due settimane, ma può durare molto più a lungo se si verificano sintomi di paralisi.

Ecco come si presenta un episodio acuto:

Dolore addominale colico violento, localizzato principalmente nel basso addome e segnala l'inizio di una riacutizzazione.
febbre
Vomito e costipazione cronica difficili da trattare.
Urina rossastra che diventa più scura dopo un po' (macchie scure nella biancheria intima!)
Sintomi neurologici come paralisi incompleta (paresi) o completa (paralisi), debolezza muscolare e disturbi sensoriali (cioè disturbi nell'area della vista, dell'udito, del gusto, dell'olfatto e del senso dell'equilibrio)
Sbalzi d'umore mentali, deliri, coma e stati di confusione (delirio)
Problemi cardiovascolari come battito cardiaco accelerato (tachicardia) e pressione alta (ipertensione)

Porfiria cutanea tarda

Nella porfiria cutanea tarda, i precursori dell'eme (porfirine) si accumulano nel fegato, passano nel sangue e raggiungono così la pelle. Il risultato è una forte sensibilità alla luce: i raggi UV della luce solare provocano la formazione di vescicole cutanee su aree cutanee non protette come mani, viso e collo. Poiché anche la pelle è molto vulnerabile, tali vesciche piene di liquido possono formarsi anche con le lesioni più piccole e il lavoro quotidiano. Le vescicole scoppiano e guariscono formando cicatrici luminose e in rilievo. In caso contrario, la pelle è di colore brunastro a causa delle porfirine incorporate.

Le persone possono anche avere peli in eccesso sulla fronte, sulle guance e intorno agli occhi (ipertricosi).

I pazienti spesso soffrono anche di malattie del fegato (come fegato grasso o cirrosi epatica). L'urina del paziente può essere di colore marrone-rosso.

Protoporfiria eritropoietica (PPE)

La pelle è estremamente sensibile alla luce: la porfirina, che non può essere ulteriormente accumulata in eme a causa del difetto enzimatico, circola nel sangue. Quando esposto alla luce solare, forma radicali dell'ossigeno nella pelle, che portano a sintomi simili a bruciature sulla pelle con prurito e dolore. Solo pochi minuti di luce solare possono scatenare i sintomi della pelle. Anche la luce indiretta, come quella proveniente da superfici riflettenti, può causare disagio. La pelle danneggiata può rigenerarsi completamente, ma questo può richiedere ore o giorni. Le glicoproteine possono accumularsi nelle aree della pelle per lo più non protette come il naso o le mani, provocando l'ispessimento e l'irruvidimento della pelle.

Inoltre, alcune delle persone colpite soffrono di funzionalità epatica compromessa, che nel dieci percento dei casi si sviluppa in una malattia cronica del fegato, la cirrosi epatica.

Porfiria: cause e fattori di rischio

La formazione dell'eme avviene attraverso otto diverse fasi di reazione. Ogni passaggio è reso possibile da un enzima specifico; sette degli otto enzimi possono essere difettosi: è presente la porfiria.

I prodotti intermedi (precursori dell'eme) che si formano nella catena di reazione prima dell'enzima difettoso non possono essere ulteriormente elaborati e accumulati. Il più delle volte, tuttavia, il percorso di produzione dell'eme è solo parzialmente bloccato ed è bilanciato da meccanismi regolatori in modo che la formazione dell'eme funzioni almeno in parte. Tuttavia, si accumulano precursori dell'eme (porfirine), che possono causare vari sintomi, principalmente sotto forma di attacchi di porfiria, innescati da alcuni fattori come infezioni o l'uso di farmaci.

Perché le porfirine ti fanno star male

I precursori dell'eme, che non possono essere ulteriormente processati, si depositano negli organi, soprattutto nella pelle e nel fegato. Inoltre, le porfirine vengono solitamente escrete in grandi quantità con le feci e l'urina. Un'urina di colore rosso o arancione è quindi un sintomo tipico di alcune forme di porfiria.

L'accumulo di precursori dell'eme nelle porfirie acute porta principalmente a disturbi nell'area dell'addome e del sistema nervoso. Nel caso delle porfirie non acute, invece, le alterazioni cutanee sono in primo piano.

Il cambiamento genetico come causa della porfiria

Con la porfiria il materiale genetico (gene) dell'enzima difettoso viene modificato da una mutazione. Questa mutazione è ereditata nella maggior parte dei casi ed è generalmente autosomica dominante, cioè indipendente dai cromosomi sessuali. Di solito, tuttavia, la porfiria si manifesta solo insieme a influenze esterne come il consumo di alcol, alcuni farmaci o infezioni.

In alcuni casi, la porfiria viene acquisita attraverso l'avvelenamento (come l'avvelenamento da piombo).

Porfiria acuta intermittente (AIP)

La porfiria acuta intermittente è la porfiria acuta più comune. Le donne hanno tre volte più probabilità di essere colpite rispetto agli uomini. Di norma, questa forma di porfiria si nota solo tra i 20 e i 40 anni.

Nella porfiria acuta intermittente, il terzo enzima nel percorso di produzione dell'eme, la porfobilinogeno deaminasi, è difettoso. Questo difetto è ereditato come carattere autosomico dominante. I sintomi di solito si verificano solo quando vengono aggiunti fattori come determinati farmaci, alcol o infezioni. Questi poi innescano un episodio acuto di malattia (mezzi "intermittenti", che si verificano a volte).

Porfiria cutanea tarda

La porfiria cutanea tarda è la forma più comune di porfiria ed è anche ereditata come carattere autosomico dominante. Può essere ereditato eterozigote (difetto genetico su uno dei cromosomi appaiati) o omozigote (difetto genetico su entrambi i cromosomi). Gli uomini sono colpiti due volte più spesso delle donne. La malattia di solito diventa evidente dall'età di 40 anni.

In questa forma di porfiria, il quinto enzima, l'uroporfirinogeno decarbossilasi, è affetto dal disturbo. Le persone con questo difetto spesso non si accorgono nemmeno della malattia. I sintomi si attivano solo quando il fegato è stressato. L'alcol è responsabile del sovraccarico del fegato in due terzi dei casi. Ma ci sono anche altri fattori scatenanti come i farmaci, ad esempio gli estrogeni nella pillola contraccettiva.

Protoporfiria eritropoietica (PPE)

Nella rara protoporfiria eritropoietica, il difetto enzimatico è nell'ultimo stadio della formazione dell'eme, l'incorporazione dello ione ferro. La principale conseguenza è che la pelle è molto sensibile alla luce. La protoporfiria eritropoietica si manifesta spesso per la prima volta nell'infanzia.

Porfiria: esami e diagnosi

A causa della complessità della malattia e dei vari sintomi, può esserlo anche per uno medico esperto difficile essere in grado di fare la diagnosi corretta. Particolarmente importanti sono i sintomi tipici della porfiria e le informazioni su quadri clinici simili nei parenti. Per una diagnosi precisa di porfiria, sangue, urina e feci vengono esaminati per le porfirine. L'esame dovrebbe idealmente essere effettuato quando la persona interessata presenta attualmente dei sintomi, poiché i valori cambiano nel corso della malattia e possono persino scendere a un valore normale. Ulteriori importanti passaggi diagnostici nella chiarificazione della porfiria:

Porfiria acuta intermittente (AIP)

Nella porfiria acuta intermittente, l'urina diventa da rossa a rosso scuro se lasciata in piedi per lungo tempo. Tuttavia, questa prova ha successo solo nei due terzi dei casi. Un altro test di screening è il test dell'aldeide inversa di Ehrlich. Una goccia di urina viene aggiunta a un millilitro del reagente di Ehrlich. Se è presente una porfiria acuta intermittente, il colore è rosso ciliegia.

Porfiria cutanea tarda

È caratterizzato da un fegato ingrossato, che di solito è palpabile. L'esame ecografico di solito rivela fegato grasso o cirrosi epatica. Anche una biopsia epatica può essere informativa. Un piccolo campione di tessuto viene prelevato dal fegato con un ago cavo in anestesia locale. Nella Porfiria cutanea tarda, il campione di tessuto emette una fluorescenza rossa sotto una lampada UV. Se poi viene esaminato al microscopio, si può talvolta osservare un aumento dell'accumulo di ferro (malattia da accumulo di ferro = siderosi), fegato grasso, infiammazione cronica del fegato o cirrosi epatica.

Protoporfiria eritropoietica (PPE)

I sintomi descritti spesso suggeriscono l'esistenza di una protoporfiria eritropoietica. Questo sospetto può essere confermato da un'analisi del sangue. Ciò comporta l'esame del sangue eparinico, che è sangue non coagulato dai globuli rossi e dal plasma sanguigno, per la protoporfirina libera, un precursore dell'eme. A volte i campioni di feci vengono testati anche per la protoporfirina.

Porfiria: trattamento

È importante distinguere i vari porfidi in quanto trattati in modo diverso. Per tutti vale quanto segue: il rispettivo difetto enzimatico è genetico e quindi non può essere curato. La terapia è quindi sintomatica, cioè solo i sintomi possono essere alleviati. L'obiettivo è anche quello di evitare fattori scatenanti (profilassi dell'esposizione).

Porfiria acuta intermittente (AIP)

Con una diagnosi confermata e attacchi gravi, potrebbe essere necessario monitorare le persone colpite dalla medicina di terapia intensiva, poiché esiste il rischio di paralisi respiratoria. I trigger di ricaduta acuta, come alcuni farmaci, devono essere interrotti. Inoltre, il glucosio o l'eme arginina vengono somministrati tramite un'infusione, che porta all'escrezione dei precursori dell'eme accumulati. Per calmare e alleviare il dolore, i pazienti vengono trattati con salicilati e derivati della morfina, ad esempio. I cosiddetti -bloccanti (beta-bloccanti) e la reserpina aiutano contro le palpitazioni e l'ipertensione.

Porfiria cutanea tarda

Nel caso della porfiria cutanea tarda, una consistente rinuncia ai fattori scatenanti come alcol ed estrogeni (come nella pillola) può migliorare i sintomi. Inoltre, le persone colpite dovrebbero proteggersi dal sole con unguenti e indumenti protettivi.

Anche il salasso, in cui vengono drenati 500 millilitri di sangue una volta alla settimana, può essere utile. Lo scopo è quello di eliminare dal fegato la porfirina accumulata. Con un totale di quattro-otto litri di salasso, le condizioni del paziente si normalizzano nella maggior parte dei casi. Le persone colpite dovrebbero bere almeno un litro e mezzo al giorno per compensare la perdita di liquidi. In caso di cirrosi epatica non si deve eseguire il salasso, perché si perderebbero troppe proteine.

Se il decorso è grave, si raccomanda la terapia con clorochina. La clorochina, originariamente un farmaco usato per curare la malaria, lega la porfirina, che viene escreta dai reni. Questo è un buon modo per rimuovere la porfirina dal corpo. Se il fegato funziona bene, si consiglia la somministrazione di clorochina di 500 milligrammi al giorno per una settimana.

Protoporfiria eritropoietica (PPE)

Misure importanti sono la protezione solare attraverso indumenti e creme solari speciali, nonché evitare fattori scatenanti (come alcol, farmaci).

Una fototerapia dal dermatologo in primavera può rendere la pelle più tollerante alla luce solare: la pelle viene accuratamente irradiata con luce UV artificiale più volte alla settimana. Questo la rende un po' più spessa e le dà una carnagione chiara.

Alcune persone possono alleviare i sintomi della protoporfiria eritropoietica assumendo beta-carotene, un pigmento naturale arancione. Può neutralizzare l'ossigeno reattivo nella pelle causato dalla luce e migliorare i sintomi. Tuttavia, quando ingerito, la pelle di solito diventa un po' arancione.

Il farmaco afamelanotide è una nuova terapia e stimola l'abbronzatura della pelle. Si forma sempre più la melanina del pigmento della pelle, che viene immagazzinata nella pelle. Un alto livello di melanina nella pelle può aumentare la quantità di tempo in cui la persona può essere esposta al sole. L'afamelanotide sta mostrando buoni risultati e può migliorare notevolmente la qualità della vita. Tuttavia, questo farmaco non è stato ancora approvato in Germania.

Il trapianto di fegato deve essere preso in considerazione se si sviluppa cirrosi epatica.

Porfiria: prevenzione

La porfiria non può essere prevenuta perché la malattia è genetica. Tuttavia, le persone colpite possono fare qualcosa da sole per prevenire i sintomi della porfiria.

Porfiria acuta intermittente (AIP)

La maggior parte delle riacutizzazioni acute può essere evitata adottando misure precauzionali coerenti.

Farmaci: alcuni farmaci possono scatenare una riacutizzazione acuta. Dovresti quindi parlare con il tuo medico prima di assumere qualsiasi farmaco e anche quando usi rimedi casalinghi o sostanze vegetali. È meglio evitare del tutto i farmaci. Se ciò non è possibile in caso di una malattia grave, ad esempio, il medico prescriverà farmaci adeguati dopo aver valutato benefici e rischi e dopo aver consultato uno specialista della porfiria.

Alcol: si consiglia vivamente ai pazienti di non consumare alcol. Per alcuni, può essere molto difficile evitare l'alcol a lungo termine. Tuttavia, è necessario tenere presente che qualsiasi riacutizzazione può essere potenzialmente pericolosa per la vita.

Dieta: la dieta o il digiuno possono portare a una riacutizzazione acuta. È quindi molto importante mantenere una dieta regolare e mantenere il peso. Le persone con grave porfiria che hanno avuto più ricadute dovrebbero cercare aiuto dal proprio medico e da un nutrizionista.

Porfiria cutanea tarda e protoporfiria eritropoietica (EPP)

Con entrambe le forme di porfiria è importante evitare il più possibile il sole:

Abbigliamento: una semplice misura di protezione solare consiste nell'indossare abiti a maniche lunghe, a trama fitta, un cappello, scarpe chiuse e guanti.

Crema solare: Le normali creme solari non sono adatte perché assorbono la luce nella fascia UV, ma non la parte blu della luce visibile, che danneggia anche la pelle. Dovresti quindi utilizzare solo creme solari speciali a base di biossido di titanio e ossido di zinco, poiché proteggono dai raggi UVA, UVB e dalla luce visibile.

Queste semplici misure possono ridurre il rischio di una riacutizzazione della porfiria. La maggior parte delle persone ha solo una o due riacutizzazioni nella vita. Il rischio di una riacutizzazione diminuisce con l'età, ma la porfiria non scompare mai del tutto.

Porfiria: decorso e prognosi della malattia

La gravità della porfiria varia. Per la maggior parte delle persone colpite, è possibile una vita in gran parte normale se osservano determinate cose. Altri soffrono di una sensibilità grave e dolorosa alla luce e di disfunzioni epatiche.

Porfiria acuta intermittente (AIP)

La maggior parte delle persone che hanno una o più riacutizzazioni si riprende completamente e ha solo bisogno di prendere alcune precauzioni. Gli attacchi ripetitivi si verificano frequentemente in meno del dieci percento dei casi. Se si verificano sintomi di paralisi, possono essere necessarie da diverse settimane a molti mesi prima che si risolvano.

Protoporfiria eritropoietica (PPE)

I pazienti con EPP dovrebbero consultare il proprio medico regolarmente (almeno una volta all'anno) per sottoporsi a un test del fegato per eventuali danni da porfirina accumulata utilizzando un esame del sangue. Sebbene questo sia raro, dovrebbe essere riconosciuto il prima possibile, poiché la protoporfiria eritropoietica è fatale nel dieci percento dei casi.

Porfiria cutanea tarda

Il decorso di questa forma di porfiria è generalmente favorevole, ma dipende da quanto gravemente è danneggiato il fegato e se determinati farmaci (come trigger) vengono costantemente evitati.

I pazienti con questo tipo di porfiria hanno un aumentato rischio di cancro delle cellule del fegato.

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