Trisomia 13

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La trisomia 13 (sindrome di Pätau) è una malattia genetica per lo più grave con malformazioni di diversi sistemi di organi. La diagnosi viene spesso fatta prima della nascita. Non esiste un trattamento curativo per la trisomia 13, ma ne esiste uno di accompagnamento.La maggior parte delle persone colpite muore nell'utero o nel primo anno di vita. Scopri qui i sintomi, la diagnosi e il trattamento della trisomia 13!

Trisomia 13: descrizione

La trisomia 13, nota anche come sindrome di Patau (di Bartholin), fu descritta per la prima volta da Erasmus Bartholin nel 1657. Nel 1960, Klaus Pätau ne scoprì la causa introducendo nuovi metodi tecnici: nella trisomia 13, il cromosoma 13 si verifica tre volte invece che normalmente solo due volte. L'eccesso di cromosomi provoca malformazioni e gravi disturbi dello sviluppo nel nascituro in una fase molto precoce della gravidanza.

Cosa sono i cromosomi?

Il genoma umano è costituito da cromosomi, che a loro volta sono costituiti da DNA e proteine ​​e sono contenuti nei nuclei di quasi tutte le cellule del corpo. I cromosomi sono i portatori dei geni e quindi forniscono il progetto di un essere vivente.

Una persona sana ha 46 cromosomi, 44 dei quali sono coppie degli stessi cromosomi (cromosomi autosomici) e altri due definiscono il sesso genetico (cromosomi gonosomici). Questi due sono conosciuti come il cromosoma X o Y.

Nella maggior parte dei casi, una deviazione da questo numero di cromosomi (aneuploidia) è incompatibile con la vita. L'embrione non può svilupparsi e il risultato è un aborto spontaneo. Tuttavia, ci sono alcune forme di aneuploidia con cui i bambini affetti possono sopravvivere. Oltre alla trisomia 13, questo include anche la molto più nota trisomia 21 (sindrome di Down) con tre cromosomi 21, o trisomia 18.

In tutte le trisomie, il numero di cromosomi è 47 invece di 46.

Quali tipi di trisomia 13 esistono?

Viene fatta una distinzione tra diverse varianti di una trisomia 13:

• Trisomia 13 libera: nel 75% dei casi si tratta di una cosiddetta trisomia libera. Ciò significa che c'è un cromosoma 13 extra non legato in tutte le cellule del corpo.
• Trisomia 13 a mosaico: in questa forma di trisomia 13, il cromosoma aggiuntivo si verifica solo in una certa proporzione delle cellule. Le altre cellule hanno un normale set di cromosomi. A seconda del tipo e del numero di cellule colpite, i sintomi della trisomia 13 a mosaico possono essere significativamente più lievi.
• Trisomia parziale 13: in questa forma di trisomia 13, solo una sezione del cromosoma 13 è presente in triplicato. A seconda della sezione che si verifica tripla, risultano più o meno sintomi.
• Trisomia 13 da traslocazione: a rigor di termini, questa non è una vera trisomia, ma il riarrangiamento di una sezione di cromosomi. Solo un pezzo del cromosoma 13 è attaccato a un altro cromosoma (es. 14 o 21). In determinate circostanze, tale traslocazione non porta ad alcun sintomo. Si parla quindi di traslocazione bilanciata.

Evento

La trisomia 13 si verifica in circa 1 su 10.000 nascite. Presumibilmente, l'incidenza di aborti spontanei è significativamente più alta. La frequenza aumenta con l'età della madre. La sindrome di Patau è quindi la terza aneuploidia vitale più comune, dopo la trisomia 21 e 18.

Trisomia 13: sintomi

L'elenco dei possibili sintomi della trisomia 13 è lungo. Quali disturbi si verificano nei bambini affetti dipende dal singolo caso. La natura e la gravità dei sintomi della trisomia 13 possono variare a seconda della forma della malattia. Più cellule sono colpite, più gravi sono le conseguenze. Nel caso delle trisomie a mosaico e da traslocazione, la gravità dei sintomi può essere così bassa che difficilmente si notano alterazioni.

Una trisomia 13 libera, invece, è associata a gravi malformazioni e disturbi.

Un classico complesso di sintomi è la comparsa simultanea dei seguenti segni:

• Testa piccola (microcefalia) e occhi piccoli (microftalmia)
• Labbro leporino e palatoschisi
• Extra dita delle mani o dei piedi (polidattilia)

Queste malformazioni sono tipiche della trisomia 13, ma non devono essere presenti in ogni caso. Possono essere colpiti anche numerosi altri sistemi di organi.

Viso e testa

Oltre alla microftalmia, gli occhi possono essere molto ravvicinati (ipotelismo) e ricoperti da pieghe della pelle. I due occhi possono essersi fusi in uno (ciclopia), che è spesso associata a malformazioni del naso (probabilmente naso mancante). In una trisomia 13, il naso può anche apparire molto piatto e largo.

Inoltre, le orecchie, a causa della loro posizione relativamente bassa, e anche il mento sono spesso di forma vistosa.

Sistema nervoso centrale

Circa il 70% dei bambini con trisomia 13 ha la cosiddetta oloprosencefalia. Le due metà del cervello sono completamente fuse invece che - come nelle persone sane - collegate solo tramite una piccola parte. Di conseguenza, i bambini sono spesso molto severamente limitati intellettualmente e spesso soffrono di crisi epilettiche. Anche le malformazioni dei nervi cranici, come i nervi uditivo o olfattivo, possono portare a corrispondenti fallimenti funzionali.

Il battente troppo piccolo e la mancata separazione degli emisferi possono portare anche ad un battente idrico (idrocefalo). Inoltre, le limitazioni neurologiche spesso fanno sì che i bambini affetti si sentano particolarmente rilassati nei muscoli (ipotensione). Tutto ciò rende difficile il contatto con il bambino.

Organi interni

Anche gli organi interni del torace e della cavità addominale sono colpiti dalla trisomia 13. Un gran numero di diverse malformazioni (es. disposizione ruotata degli organi nella cavità addominale) può portare a una notevole restrizione nella vita quotidiana.

cuore

L'80% dei pazienti con trisomia 13 ha difetti cardiaci. Questi sono principalmente difetti nelle pareti divisorie tra i quattro spazi cardiaci (difetti del setto). Inoltre, è comune un cosiddetto dotto arterioso persistente. Si tratta di una sorta di cortocircuito tra il vaso sanguigno (arteria polmonare) che si estende dal cuore ai polmoni e l'arteria principale (aorta).

Questo cortocircuito ha senso nel feto perché il nascituro non respira attraverso i polmoni, ma riceve sangue ricco di ossigeno dalla madre. Dopo il parto, il dotto arterioso di solito si chiude con i primi respiri. In caso contrario, si può seriamente interrompere il flusso sanguigno del neonato.

Reni e vie urinarie

Nella trisomia 13 sono spesso presenti malformazioni dei reni e delle vie urinarie. Tra le altre cose, si verificano cisti e reni a ferro di cavallo (fusione dei reni a forma di ferro di cavallo). Se il deflusso dell'urina è ostruito, l'urina spesso torna nei reni. A lungo andare, questo danneggia i reni (idronefrosi).

Organi genitali

In un neonato maschio, i testicoli potrebbero non scendere naturalmente dall'addome nello scroto. Di solito questo accade come parte dello sviluppo naturale nell'utero. Se non trattata, il risultato sono disturbi dello sviluppo dello sperma o addirittura infertilità. Lo scroto può anche essere alterato in modo anomalo. Le donne appena nate possono avere ovaie sottosviluppate (ovaie) e un utero malformato (utero bicorne).

ernie

Un'ernia è lo spostamento dei visceri addominali attraverso uno spazio naturale o artificiale nella parete addominale. Nella trisomia 13, le ernie si verificano principalmente intorno all'area ombelicale, all'inguine e nel punto di attacco dell'ombelico (onfalocele).

scheletro

Anche lo scheletro non è esente dalle conseguenze della trisomia 13. Sono possibili numerose malformazioni delle ossa. Oltre a un sesto dito (o dito del piede) spesso ulteriormente addestrato, le mani e le unghie sono spesso gravemente deformate. Questo a volte si traduce nelle dita esterne che puntano verso il centro e si appoggiano sulle dita interne, per così dire. Il piede può anche essere deformato sotto forma di piede torto.

Vasi sanguigni

Infine, con una trisomia 13 (congenita) si verificano più frequentemente crescite di piccoli vasi sanguigni (emangiomi capillari).Si trovano principalmente nella pelle, in particolare sul viso, e sugli organi interni come i reni e il fegato.

Trisomia 13: cause e fattori di rischio

La maggior parte dei casi di trisomia 13 è il risultato di un errore nella formazione delle cellule sessuali, cioè lo sperma e le cellule uovo. Questi due tipi di cellule di solito hanno solo un singolo (mezzo) set cromosomico con 23 cromosomi. Durante la fecondazione, uno spermatozoo si fonde con una cellula uovo, in modo che la cellula risultante contenga il doppio del set cromosomico di 46 cromosomi.

Affinché le cellule sessuali abbiano solo un singolo set di cromosomi prima della fecondazione, le loro cellule progenitrici devono dividersi in due cellule sessuali, separando ciascuna coppia di cromosomi. In questo complicato processo possono verificarsi errori, ad esempio una coppia di cromosomi non si separa (non disgiunzione) o una parte di un cromosoma viene trasferita su un altro (traslocazione).

Dopo una non disgiunzione, una delle cellule sessuali risultanti contiene due cromosomi di un certo numero, in questo caso il numero 13. Nell'altra cellula non c'è affatto il cromosoma 13. Uno ha 24 e l'altro solo 22 cromosomi.

In molti casi un tale errore viene scoperto dai controlli del corpo stesso nello sviluppo cellulare e la cellula interessata viene "risolta". Questo può anche accadere solo dopo la fecondazione e l'interruzione spontanea della gravidanza (aborto). Se questi meccanismi di controllo non funzionano, tuttavia, le cellule (con il difetto) possono continuare a svilupparsi e persino svilupparsi in un bambino vitale - a seconda del tipo e della gravità della trisomia con malformazioni più o meno gravi.

In una trisomia 13 a mosaico, l'errore non si verifica durante la divisione delle cellule progenitrici sessuali, ma piuttosto ad un certo punto nell'ulteriore sviluppo dell'embrione. Ci sono quindi già molte cellule diverse, una delle quali improvvisamente non si divide correttamente. Solo questa cellula e le sue cellule figlie hanno il numero sbagliato di cromosomi, le altre cellule sono sane.

Non esiste una risposta chiara al motivo per cui alcune cellule non si dividono correttamente. I fattori di rischio sono l'età della madre anziana durante la fecondazione o la gravidanza e alcune sostanze che possono interrompere la divisione cellulare (aneugenetica).

La trisomia-13 è ereditaria?

Una trisomia 13 libera è teoricamente ereditaria, ma le persone colpite di solito muoiono prima di raggiungere la maturità sessuale. Una trisomia 13 da traslocazione, d'altra parte, può essere priva di sintomi. Un portatore di una traslocazione così equilibrata non si accorge nulla del difetto genetico, ma con una certa probabilità lo trasmette alla sua prole. C'è quindi un aumento del rischio di una pronunciata trisomia 13. Per verificare se è presente una trisomia 13 da traslocazione è possibile utilizzare uno speciale test genetico.

Se una coppia di genitori sani ha già un figlio con trisomia 13, il rischio di ulteriore prole aumenta anche con una trisomia (inclusi 18 e 21). È quindi circa l'uno per cento.

Trisomia 13: esami e diagnosi

Gli specialisti della trisomia 13 sono pediatri specializzati, ginecologi e anche genetisti umani. La trisomia 13 viene spesso diagnosticata durante la gravidanza come parte di esami preventivi. Al più tardi alla nascita, di solito si notano cambiamenti esterni e malfunzionamenti del sistema cardiovascolare. Tuttavia, una trisomia 13 a mosaico può anche essere relativamente poco appariscente.

Esami prenatali

In molti casi, nell'ambito degli esami preventivi, si sospetta già una trisomia 13. Lo spessore della piega del collo del feto viene misurato di routine durante gli esami ecografici delle donne in gravidanza. Se questo è più spesso del solito, questo indica già una malattia. Vari valori ematici possono fornire ulteriori informazioni e infine alcune alterazioni patologiche d'organo confermano il sospetto di una trisomia 13.

Test genetici

Se c'è qualche evidenza di trisomia 13, è consigliabile una consulenza genetica prenatale che includa un esame prenatale. A tal fine, le cellule del feto vengono prelevate mediante speciali tecniche dal liquido amniotico (esame del liquido amniotico) o dalla placenta (prelievo dei villi coriali) e sottoposte ad analisi del DNA. Tali esami prenatali invasivi danno risultati molto affidabili, ma possono innescare un aborto spontaneo.

Da qualche tempo sono disponibili anche esami del sangue prenatale non invasivi, con i quali la trisomia 13 (così come altre anomalie cromosomiche) può essere rilevata in modo affidabile nel nascituro - senza il rischio di aborto spontaneo. Tutto ciò che serve è un campione di sangue materno: contiene tracce di DNA di bambini che possono essere esaminate alla ricerca di anomalie.

Esempi di tali esami del sangue sono il test Harmony, il PrenaTest e il test Panorama. Se esiste un sospetto fondato di trisomia 13 e dopo una consultazione medica, i costi sostenuti per tale test prenatale possono essere coperti dall'assicurazione sanitaria legale.

Esami postnatali

Dopo il parto, è innanzitutto importante identificare malformazioni potenzialmente letali e disturbi dello sviluppo che richiedono un trattamento immediato. Ecco perché viene effettuato un esame approfondito dei sistemi di organi del neonato. Gli esami prenatali aiutano anche a valutare la gravità della trisomia 13. Dopo la nascita, il bambino affetto di solito deve essere monitorato e trattato con farmaci di terapia intensiva.

Se non è già stata accertata una trisomia 13 durante le visite mediche preventive, il test genetico viene effettuato dopo il parto. Tutto ciò che serve è un campione di sangue del neonato, che può essere prelevato, ad esempio, da un vaso ombelicale.

cuore

Il cuore deve essere esaminato in dettaglio il prima possibile dopo la nascita. Con l'aiuto di un'ecografia cardiaca (ecocardiografia) si possono valutare le malformazioni nel cuore. Soprattutto le partizioni nel cuore dovrebbero essere considerate attentamente. Le gravi malattie cardiache si manifestano spesso come pericolosi disturbi circolatori che richiedono un trattamento medico intensivo.

Tratto gastrointestinale

Un esame ecografico o radiografico dell'addome può rivelare una rotazione degli organi interni, che porta alla loro disposizione anormale.

Sistema nervoso

Il sistema nervoso dovrebbe anche essere esaminato utilizzando la risonanza magnetica (MRI) o la tomografia computerizzata (TC). Di solito è possibile riconoscere una struttura cerebrale cospicua, come quella riscontrata nell'oloprosencefalia.

Sistema scheletrico

Le malformazioni sullo scheletro vengono spesso esaminate in modo più dettagliato solo per ultime, poiché nella maggior parte dei casi non rappresentano una minaccia acuta per la vita. Le ossa possono essere mostrate bene ai raggi X.

Trisomia 13: trattamento

Finora non esiste un trattamento curativo per la trisomia 13. L'obiettivo di tutti gli sforzi è la migliore qualità di vita possibile per il bambino affetto. Qualsiasi trattamento per la trisomia-13 deve essere eseguito da un team multidisciplinare esperto. Questo team comprende ginecologi, pediatri, chirurghi e neurologi. Inoltre, i professionisti delle cure palliative possono dare un contributo molto importante al benessere e al comfort del bambino.

Mentre le malformazioni degli organi del torace e dell'addome sono spesso curabili e operabili, le malformazioni del sistema nervoso centrale (specialmente nel cervello) rappresentano una sfida importante e di solito non sono curabili.

In generale, le misure terapeutiche dipendono dalla gravità delle varie malformazioni. Il trattamento deve essere sempre pianificato individualmente. I vari problemi vengono discussi in discussioni dettagliate e valutati in base alla loro urgenza. Il tipo e l'intensità della terapia sono controversi in letteratura.

Poiché il tasso di mortalità per malattia è molto alto, i limiti di trattamento sono spesso concordati con i genitori. Idealmente, tuttavia, questo dovrebbe essere fatto gradualmente. Ad esempio, si discute se e quale operazione (ad es. al cuore) è attualmente in corso per il trattamento o quale dovrebbe essere evitata nell'interesse del bambino.

Accompagnare i genitori

È anche molto importante accompagnare i genitori. Dovrebbero essere offerti loro aiuto e sostegno in modo responsabile e onesto, ad esempio da parte di assistenti sociali o sotto forma di sostegno psicologico. Se all'inizio i genitori si sentono sopraffatti e impotenti, l'ufficiale di intervento in caso di crisi può fornire speranza e orientamento.

Trisomia 13: decorso della malattia e prognosi

La sindrome di Patau non può essere curata. Molti dei casi di trisomia 13 diagnosticati in epoca prenatale muoiono prima della nascita e molti altri nel primo mese di vita. Solo il cinque percento dei bambini vive oltre i 6 mesi. Più del 90% delle persone colpite muore nel primo anno di vita. Tuttavia, è difficile prevedere per quanto tempo sopravviverà un bambino con trisomia 13.

In media, l'aspettativa di vita della trisomia 13 di un bambino nato vivo è di 90 giorni dopo la nascita. Ciò è dovuto principalmente al fatto che le gravi complicazioni delle malformazioni di solito si verificano immediatamente dopo la nascita. Le complicanze potenzialmente letali più comuni della trisomia 13 includono difficoltà respiratorie, difetti cardiaci, convulsioni, insufficienza renale e problemi di alimentazione. La terapia intensiva può eventualmente prolungare la sopravvivenza.

È possibile una sopravvivenza più lunga, soprattutto se non ci sono gravi malformazioni cerebrali. Ma anche i bambini con trisomia 13 che sopravvivono al primo anno di vita mostrano spesso un grande deficit intellettivo, tanto che di solito non sono in grado di condurre una vita indipendente.

Anche se non esiste ancora una cura, sono in corso numerosi studi per ricercare opzioni di guarigione con l'obiettivo di trovare un giorno una terapia per la trisomia 13.

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