Corona: con le vaccinazioni incrociate contro le varianti virali?

Maximilian Reindl ha studiato chimica e biochimica alla LMU di Monaco ed è membro del team editoriale di da dicembre 2020. Si familiarizzerà per voi con argomenti di politica medica, scientifica e sanitaria al fine di renderli comprensibili e comprensibili.

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La vaccinazione incrociata è la somministrazione di diversi tipi di vaccino contro lo stesso patogeno. Tali schemi di vaccinazione misti (eterologi) sono già utilizzati con successo contro l'influenza o il virus Ebola. In futuro, potrebbero anche fornire una migliore protezione contro le varianti Sars-CoV-2.

Dati incoraggianti dal Regno Unito suggeriscono i potenziali benefici della combinazione di Vaxzevria di AstraZeneca e Comirnaty di BioNTech / Pfizer. Qui puoi scoprire quali vantaggi potrebbe offrire un programma di vaccinazione eterologo a lungo termine nella lotta contro le varianti del coronavirus.

Che cos'è la vaccinazione incrociata?

I medici si riferiscono a una serie di vaccinazioni costituite da (almeno) due diversi vaccini contro un determinato agente patogeno come vaccinazione incrociata. Questo è anche noto come programma di vaccinazione eterologo.

Tali applicazioni vengono principalmente tentate con generi di virus che mutano frequentemente. Questo cambia anche il loro aspetto fisico, che i vaccini prendono di mira. Un esempio "classico" di questo sono i vaccini contro l'influenza, così come i vaccini contro il virus Ebola e i vaccini contro il virus dell'epatite C - questi ultimi sono molto promettenti in fase di sviluppo.

Vaccinazioni incrociate contro Sars-CoV-2

I vaccini contro il coronavirus disponibili si basano su diverse tecnologie. Finora, questi sono stati vaccini vettoriali e vaccini mRNA. Altri tipi di vaccino verranno aggiunti nel prossimo futuro. Successivamente, saranno probabilmente approvati i vaccini a base di proteine dei produttori Sanofi / GSK e NovaVax. A differenza degli mRNA basati sui geni e dei vaccini vettoriali, si basano su una tecnica con cui si ha molta esperienza.

I vaccini contro il coronavirus differiscono quindi leggermente in termini di principio di azione, efficacia contro singole varianti virali, effetti collaterali e probabilmente anche nella durata della protezione esistente. L'ipotesi o l'idea alla base della vaccinazione incrociata è che queste diverse proprietà potrebbero completarsi a vicenda positivamente.

Quali sono i vantaggi della vaccinazione incrociata?

Secondo lo stato attuale delle conoscenze, si ritiene certo che i vaccini vettoriali producano risposte immunitarie cellulari più pronunciate, mentre i vaccini a base di mRNA producono probabilmente risposte anticorpali più forti (reazione immunitaria umorale).

Una forte protezione vaccinale richiede due componenti immunitarie che si completino a vicenda: in caso di infezione, gli anticorpi neutralizzano le particelle virali che circolano liberamente nel corpo. Le cellule del corpo infette sono rese innocue dalla risposta immunitaria cellulare.

Un possibile vantaggio della vaccinazione incrociata sarebbe quello di combinare il "meglio dei due mondi". Nello specifico, ciò significa avviare una reazione immunitaria che attiva e allena fortemente entrambe le braccia del sistema immunitario. In teoria, ciò consentirebbe di stimolare risposte immunitarie più ampie e diversificate. Potrebbero resistere meglio alla variabilità genetica delle nuove varianti del virus.

Tali effetti eterologhi sono stati parzialmente dimostrati nelle immunizzazioni incrociate note.

Primo esempio pratico: prima AstraZeneca, poi BioNTech

Tale programma di vaccinazione eterologo non faceva parte degli studi di registrazione. Uno studio sistematico sulla somministrazione combinata di AstraZeneca e BioNTech è stato fornito dall'acclamato studio Com-COV della Gran Bretagna.

Per la prima volta ha confrontato i due vaccini Comirnaty (BNT) e Vaxzevria (ChAd) ed ha esaminato la relazione tra sequenza vaccinale ed efficacia. A questo studio hanno preso parte un totale di 830 persone con un'età media di 57,8 anni. I risultati provvisori pubblicati finora si riferiscono a un sottogruppo di 463 persone che hanno ricevuto la seconda vaccinazione a distanza di 28 giorni.

I ricercatori hanno diviso le persone del test in quattro gruppi e hanno trovato le seguenti relazioni:

ChAd/BNT: risposta cellulare più forte, alto numero di anticorpi.
ChAd / ChAd: buona risposta cellulare, buoni titoli anticorpali.
BNT / ChAd: buona risposta cellulare, buoni titoli anticorpali.
BNT / BNT: risposta cellulare molto buona, titolo anticorpale più alto.

Queste osservazioni mostrano che la combinazione di una vaccinazione primaria con Vaxzevria con una vaccinazione secondaria Comirnaty può essere molto efficace. Tuttavia, la sequenza delle vaccinazioni sembra avere un impatto. La vaccinazione crociata con Vaxzevria seguita da Comirnaty non solo genera alti livelli di anticorpi, ma genera anche una risposta immunitaria cellulare particolarmente forte.

L'efficacia della vaccinazione crociata ChAd/BNT innesca quindi una reazione immunitaria contro il coronavirus efficace almeno quanto una doppia dose (omologa) di Comirnaty.

Reazioni vaccinali potenzialmente più forti

Nonostante questi risultati incoraggianti, lo studio britannico ComCov ha riportato reazioni al vaccino più forti, come aumento delle reazioni febbrili, brividi, mal di testa o dolore nel sito di iniezione. Tuttavia, questo è controverso nel mondo professionale: altri rapporti di studio, come quelli dell'ospedale universitario della Saarland a Homburg, non hanno osservato alcun aumento significativo delle reazioni alla vaccinazione.

In questo contesto, lo studio tedesco fa riferimento ai diversi intervalli di vaccinazione come possibile spiegazione: mentre nello studio ComCov l'intervallo tra le due dosi era di 4 settimane, nello studio tedesco era di 9-12 settimane.

Hai già avuto esperienze di vaccinazione incrociata in passato?

Sì. Il programma di vaccinazione eterologo non è nuovo. In medicina e nella ricerca attuale, una seconda vaccinazione con un altro vaccino che "prende di mira" lo stesso agente patogeno non è rara. Soprattutto quando l'agente patogeno ha un alto livello di variabilità genetica, ovvero un gran numero di diverse varianti del virus.

Sputnik V: un esempio di schema di vaccinazione incrociato contro il Covid-19 è il discusso vaccino Sputnik V (Gam-Covid-Vac). Questo vaccino è stato il primo vaccino approvato al mondo contro Sars-CoV-2.

Attualmente ha un'approvazione speciale in molti paesi, come Brasile, Ungheria, India o Filippine. L'approvazione del mercato in Germania è ancora in attesa. Sputnik V utilizza due diversi vettori: il cosiddetto vettore rAd26 come vaccinazione iniziale e il vettore rAd5 per la vaccinazione di richiamo.

Esempi di vaccinazione incrociata prima della pandemia

Altri esempi simili provengono da studi precedenti allo scoppio della pandemia di corona. Ciò significa che i seguenti esempi non si riferiscono esplicitamente alle vaccinazioni contro Sars-CoV-2. Tuttavia, mostrano che il concetto di vaccinazione incrociata è ben noto e può essere promettente.

Vaccino Ebola: i ricercatori hanno avuto un grande successo con un approccio crossover nella lotta contro il virus Ebola. Anche qui il vaccino già approvato dall'EMA comprende due diversi vettori: Una serie completa di vaccinazioni è costituita dal cosiddetto vettore Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) e dal vettore Mvabea® (MVA-BN-Filo). Insieme offrono una protezione efficace contro la febbre virale (emorragica) per lo più fatale associata all'Ebola.

Vaccinazione contro l'epatite C: un altro esempio in fase di sviluppo è la vaccinazione contro il virus dell'epatite C (HCV), che presenta un'enorme diversità genetica.

Qui, un vettore funge da vaccinazione primaria, che memorizza le informazioni per diverse proteine di superficie del virus (adenovirus dello scimpanzé, ChAd3). Come seconda vaccinazione, i medici utilizzano quindi un virus del vaiolo bovino modificato (vaccinia modificato Ankara, MVA). Nonostante i promettenti risultati provvisori, questo approccio è solo in una fase clinica iniziale.

Vaccino HIV Mosaic: un vaccino contro l'HIV è stato a lungo considerato irraggiungibile. Tuttavia, i recenti sviluppi promettono molto: i cosiddetti “vaccini mosaico” contro l'HIV sono solo in fase di sviluppo, ma sono i primi a mostrare una protezione preventiva contro la malattia da immunodeficienza HIV nei modelli animali.

Anche il produttore Janssen (Johnson & Johnson) utilizza vettori per la prima vaccinazione. Questi vettori trasportano diverse varianti dei geni strutturali dell'HIV (Gag, Pol, env). Tuttavia, la seconda dose di vaccinazione si basa su un meccanismo d'azione diverso: qui i ricercatori utilizzano un cosiddetto vaccino proteico basato sulla proteina dell'involucro virale HI gp140.

Hai bisogno di vaccinazioni di richiamo contro il Covid-19?

Se ne parla da tempo nel mondo del lavoro. Gli esperti ipotizzano che dopo il completamento della prima campagna di vaccinazione contro il Covid-19, sarà necessario un richiamo di routine.

Non è ancora possibile stimare quando abbia senso quale vaccinazione di follow-up. Nonostante l'aumento delle segnalazioni secondo cui i singoli vaccini contro alcune varianti del virus (ad esempio contro il Delta) possono essere ridotti nella loro efficacia, l'attuale generazione di vaccini fornisce ancora una protezione buona e affidabile. Ciò è particolarmente vero per quanto riguarda i corsi difficili.

Quali combinazioni di vaccini contro il Covid-19 sarebbero concepibili?

In questo contesto, vale la pena guardare al prossimo anno: il Ministero federale della salute (BMG) ha recentemente annunciato che acquisterà ulteriori 204 milioni di dosi di vaccino contro il coronavirus per il 2022. Questa eccedenza di dosi vaccinali ha lo scopo di prevenire possibili strozzature nella fornitura futura.

I contingenti ordinati sono distribuiti sui seguenti vaccini:

84 milioni di dosi di vaccino - BioNTech / Pfizer (vaccino mRNA)
32 milioni di dosi di vaccino - Moderna (vaccino mRNA)
18 milioni di dosi di vaccino - Johnson & Johnson (vaccino vettoriale)
42 milioni di dosi di vaccino - Sanofi/GSK (vaccino a base di proteine - non ancora approvato)
16 milioni di dosi di vaccino - NovaVax (vaccino proteico - non ancora approvato)

Molte nuove combinazioni possibili

Ipoteticamente, ciò si traduce in una serie di opzioni concepibili e ovvie per vari schemi di vaccinazione incrociati ed eterologhi. Sarebbero concepibili combinazioni di vaccino vettore-mRNA, vaccino vettore-proteina o una combinazione di vaccino proteina-mRNA.

Ma se, e in caso affermativo, quale combinazione di vaccini funzioni effettivamente in modo sicuro ed efficace è attualmente puramente speculativo.

Va inoltre ricordato che i programmi di vaccinazione eterologa non fanno parte dei documenti ufficiali di approvazione. Di conseguenza, mancano anche informazioni su possibili effetti collaterali molto rari. In caso di dubbio, uno schema di vaccinazione omologo è più sicuro perché è stato provato e testato.

Quando arrivano i vaccini personalizzati?

Non è inoltre noto quando verranno lanciati sul mercato i produttori di vaccini a base di mRNA con un prodotto adattato (ulteriormente sviluppato) contro possibili nuove varianti del virus. Secondo il produttore, tale regolazione è possibile entro poche settimane.

È quindi completamente chiaro come sarà la prossima campagna di vaccinazione: se i produttori adatteranno i loro prodotti a una distribuzione di varianti del virus eventualmente modificata con nuove "ricette" o se diversi schemi di vaccinazione eterologhi sarebbero l'opzione migliore per far fronte alle pandemie deve prima essere dimostrato in studi clinici sistematici.

I programmi di vaccinazione eterologhi potrebbero essere superiori

Tutti questi esempi mostrano che i programmi di vaccinazione eterologhi possono essere molto efficaci. In particolare, se il patogeno da controllare ha una forma esterna diversa, potrebbero essere superiori alle vaccinazioni con un solo vaccino.

Dimostra anche che la combinazione di diverse tecnologie vaccinali è generalmente possibile. In futuro, questo potrebbe anche essere trasferito in modo più specifico al coronavirus con le sue varianti sempre più diverse.

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