Sindrome di Prader-Willi
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Maggiori informazioni sugli esperti di Tutti i contenuti di sono controllati da giornalisti medici.La sindrome di Prader-Willi (PWS) è il risultato di un difetto congenito del materiale genetico. I neonati affetti sono bassi, mentalmente sottosviluppati e muscolosi. Nella prima infanzia, sviluppano una fame insaziabile che porta a un'obesità pronunciata. Le malattie risultanti devono essere trattate attraverso la terapia di varie specialità mediche. Leggi di più sui sintomi, la diagnosi e la terapia della sindrome di Prader-Willi qui!
Codici ICD per questa malattia: i codici ICD sono codici riconosciuti a livello internazionale per le diagnosi mediche. Si trovano, ad esempio, nelle lettere dei medici o nei certificati di inabilità al lavoro. Q87
Sindrome di Prader-Willi: descrizione
La Sindrome di Prader-Willi (erroneamente anche Sindrome di Willi-Prader) è stata descritta per la prima volta nel 1956 dai pediatri Andrea Prader, Alexis Labhart e Heinrich Willi. Circa un neonato su 20.000 soffre della sindrome di Prader-Willi. La causa è una disfunzione geneticamente innescata dell'ipotalamo, un importante centro di commutazione nel cervello. La manifestazione della sindrome di Prader-Willi può essere molto diversa e complessa.
Sindrome di Prader-Willi: sintomi
I feti affetti vengono notati anche prima della nascita. Si muovono notevolmente poco nell'utero. La frequenza cardiaca è più bassa del normale. Al momento della nascita, è più probabile che i feti con la sindrome di Prader-Willi si trovino in posizioni anormali nel corpo della madre. I bambini hanno bisogno di molto sostegno durante e dopo la nascita.
Immediatamente dopo la nascita, i neonati affetti si distinguono per uno stile di vita sedentario, debolezza (muscolare) e basso peso alla nascita. Le tipiche urla dopo il parto possono anche essere assenti o solo deboli. A causa della pronunciata debolezza e dei conseguenti disturbi della suzione e della deglutizione, i bambini hanno difficoltà a bere.
I bambini con la sindrome di Prader-Willi mostrano spesso alcune caratteristiche esterne. Il viso stretto è caratterizzato da occhi a mandorla e una bocca piccola con labbro superiore sottile. Il cranio è spesso lungo (dolidococefalia) e le mani e i piedi sono piccoli. La colonna vertebrale può essere piegata a forma di S (scoliosi). La sostanza ossea in tutto il corpo mostra danni e difetti (osteoporosi / osteopenia) nell'immagine a raggi X. La pigmentazione della pelle, dei capelli e della retina può essere ridotta. Sono possibili anche disturbi visivi e posizioni strabismo (strabismo) degli occhi. Lo scroto è piccolo e spesso vuoto (testicoli ritenuti). Nel complesso, lo sviluppo dei bambini malati è ritardato.
Alla fine del primo anno di vita, la debolezza muscolare migliora leggermente. Tuttavia, c'è sempre almeno una leggera debolezza. Le normali attività possono diventare rapidamente faticose e faticose per i pazienti con sindrome di Prader-Willi. Anche così, i bambini si divertono altrettanto con le attività tipiche dell'infanzia. La crescita è significativamente ridotta in età infantile.
Assunzione di cibo disinibita
Con il progredire della malattia, i bambini affetti mangiano sempre di più (iperfagia) - senza sentirsi sazi. Il cibo viene accumulato e, anche nei casi più gravi, rubato. È estremamente difficile per i bambini controllare le proprie abitudini alimentari. Pertanto sviluppano un'obesità distinta (obesità). Aumentano di peso particolarmente rapidamente perché c'è una marcata discrepanza tra l'alto apporto calorico e il basso consumo energetico.
Il sovrappeso porta con sé le tipiche malattie secondarie: cuore e polmoni soffrono lo stress dell'obesità. Un quarto di tutte le persone colpite ha sviluppato il diabete mellito all'età di 20 anni. Disturbi del sonno, malattie venose (tromboflebiti) e ritenzione idrica sono anche tra la moltitudine di possibili conseguenze. Nel corso della malattia possono verificarsi disturbi del sonno. Oltre a ripetute pause nella respirazione, sono possibili disturbi del ritmo giorno-notte o sonno profondo. I bambini affetti trovano difficile l'apprendimento.
Lo sviluppo della pubertà è disturbato
Il tipico scatto di crescita durante la pubertà è piccolo. I bambini affetti di solito non crescono più alti di 140-160 centimetri. Sebbene la pubertà possa iniziare prematuramente (adrenarca prematura), in molti casi lo sviluppo della pubertà non finisce mai. Le persone colpite di solito rimangono sterili. Nei ragazzi, il pene e soprattutto i testicoli rimangono piccoli. Non c'è pigmentazione e rughe sullo scroto. L'interruzione della voce potrebbe non verificarsi. Nelle ragazze, le labbra e il clitoride rimangono sottosviluppati. Il primo sanguinamento mestruale non si verifica affatto, prematuramente o tardivamente, a volte solo tra i 30 e i 40 anni.
Mentale e sviluppo mentale
Sia lo sviluppo mentale che quello psicomotorio sono disturbati nella sindrome di Prader-Willi. Le pietre miliari nello sviluppo del bambino sono spesso raggiunte più tardi che nei coetanei sani. Lo sviluppo linguistico e motorio a volte richiede il doppio del tempo rispetto ai coetanei sani.
Il quoziente di intelligenza medio (QI) è compreso tra 60 e 70 e quindi ben al di sotto della norma. La debolezza fisica può rendere difficile parlare. Lo sviluppo del linguaggio è ritardato e la comprensione del linguaggio è compromessa, a seconda del basso QI. Circa il 40 per cento dei malati è sull'orlo della disabilità intellettiva. Indipendentemente dal QI, compaiono anche disturbi dell'apprendimento come difficoltà aritmetiche. Il rendimento scolastico è per lo più al di sotto della media.
Sia lo sviluppo delle emozioni che il comportamento possono essere evidenti. Le persone affette sono talvolta descritte come testarde e irascibili. Le anomalie psichiatriche possono manifestarsi già nella prima infanzia: vengono descritte forme di comportamento cosiddetto di opposizione, nonché comportamenti rigidi e possessivi. I processi di routine possono essere difficili. A volte i processi devono essere ripetuti in modo compulsivo. I tratti autistici si verificano in circa il 25% dei pazienti. Anche il disturbo da deficit di attenzione (ADD) è comune.
I sintomi di solito aumentano con l'età e il sovrappeso. Negli anziani, tuttavia, i sintomi della sindrome di Prader-Willi possono facilmente regredire. Circa il dieci per cento soffre di psicosi. Inoltre, epilessie e forme di "dipendenza dal sonno" (narcolessia) sono associate alla sindrome di Prader-Willi.
Sindrome di Prader-Willi: cause e fattori di rischio
Si ritiene che la causa della sindrome di Prader-Willi sia una disfunzione di una parte del mesencefalo nota come ipotalamo. Tra le altre cose, ciò si traduce in una carenza dell'importante ormone della crescita. Il disturbo è causato in circa tre quarti dei casi dalla mancanza di un segmento genico sul cromosoma 15 (15q11-q13).Nella sindrome di Prader-Willi, un difetto nella copia del cromosoma paterno sembra essere di particolare importanza (70-75% ) in modo che vi sia una sola copia del gene. Un'altra possibilità è che entrambi i geni della doppia serie di cromosomi provengano solo dalla madre (disomia uniparentale, dal 25 al 30 percento). Un cosiddetto “difetto di imprinting” è meno comune (uno per cento). Il termine “imprinting” descrive il fatto che i geni vengono letti a seconda della loro origine (dal lato materno o paterno).
Nella maggior parte dei casi il disturbo non è ereditabile. Di solito si sviluppa solo durante lo sviluppo delle cellule germinali o dopo la fecondazione. D'altra parte, tuttavia, è possibile che le mutazioni genetiche esistenti (per lo più le cosiddette traslocazioni bilanciate) causino anche la sindrome di Prader-Willi. In questi casi il rischio di eredità è aumentato.
Sindrome di Prader-Willi: indagini e diagnosi
Tutti i neonati con debolezza persistente e inspiegabile dovrebbero essere testati per la PWS. Anche il medico neonatale (neonatologo) o il pediatra (pediatra) sospetterà la sindrome di Prader-Willi dopo il parto a causa del comportamento del bambino. Non vengono eseguiti i cosiddetti test predittivi senza evidenza della presenza di questa sindrome. Tuttavia, è del tutto possibile diagnosticare la sindrome di Prader-Willi anche prima della nascita.
Esami fisici e tecnici
Nella maggior parte dei casi, l'esame obiettivo dà già un alto livello di sospetto della sindrome di Prader-Willi (Holms Criteria 1993, 2001). La caratteristica principale della sindrome di Prader-Willi è una pronunciata debolezza, che è particolarmente evidente quando si beve. Anche l'aspetto dà indizi. I riflessi normalmente rilevabili sono solo debolmente pronunciati.
Anche una carenza misurabile dell'ormone della crescita nel sangue è utile dal punto di vista diagnostico. Anche gli ormoni sessuali (estrogeni, testosterone, FSH, LH) sono per lo più ridotti nelle persone colpite. Questo è accompagnato da un sottosviluppo degli organi genitali. La funzione della corteccia surrenale è disturbata in molti casi. La formazione di ormoni sessuali (androgeni) può anche iniziare prematuramente (adrenarca precoce).
Anche l'esame delle onde cerebrali (elettroencefalogramma, EEG) può essere sospetto.
Esame genetico
Vengono eseguiti test genetici per confermare il sospetto di sindrome di Prader-Willi. Nella prima fase viene esaminata la metilazione del punto cruciale sul cromosoma 15 (15q11.2-q13, "locus SNRPN"). Gli enzimi possono legare i cosiddetti gruppi metilici al DNA e quindi modificarlo. In oltre il 99% dei casi, questo esame fornisce la diagnosi. Altrimenti, viene eseguito un altro metodo comune per rilevare i cambiamenti cromosomici, l'ibridazione in situ a fluorescenza (FISH).
Malattie simili sono la sindrome di Martin Bell o la sindrome di Angelmann. Il disturbo nella sindrome di Martin Bell è sul cromosoma X (sindrome dell'X fragile). Nella sindrome di Angelmann e nella sindrome di Prader-Willi, la stessa posizione sul cromosoma 15 viene cancellata nella maggior parte dei casi, ma nella sindrome di Angelmann solo quella sul cromosoma materno.
Sindrome di Prader-Willi: trattamento
Non esiste una cura per la sindrome di Prader-Willi. Tuttavia, con l'aiuto di una terapia di supporto strettamente guidata, i sintomi possono essere alleviati. I componenti principali del trattamento sono il controllo del cibo, la terapia ormonale sostitutiva e il trattamento dei problemi comportamentali.
nutrimento
Occorre garantire un'alimentazione adeguata e una crescita sufficiente, soprattutto se la debolezza muscolare è grave. Si possono utilizzare sonde o speciali capezzoli artificiali per facilitare l'assunzione di cibo. Inoltre, dovrebbe essere redatto un piano alimentare con un apporto calorico ben documentato e un controllo del peso.
Tuttavia, quando i bambini invecchiano, sviluppano un disturbo da eccesso di cibo. Quindi deve essere seguito un piano con una rigorosa restrizione calorica. Una restrizione del grasso non è sempre mirata, poiché il grasso è importante per lo sviluppo delle corna. Il disturbo alimentare può richiedere una rigorosa gestione dell'accesso al cibo. Il disturbo alimentare nella sindrome di Prader-Willi ha un effetto particolarmente grave sul decorso della malattia, poiché le persone colpite si muovono poco e quindi c'è una grande discrepanza tra apporto calorico e fabbisogno. È fondamentale coinvolgere intensamente i genitori e offrire al bambino malato una struttura solida.
Allo stesso tempo, è necessario garantire un apporto sufficiente di vitamine e minerali.Nella sindrome di Prader-Willi si verificano spesso disturbi del metabolismo osseo, che possono essere prevenuti con l'assunzione di vitamina D e calcio. Lo sviluppo scheletrico, in particolare la colonna vertebrale, deve essere monitorato regolarmente.
L'attività e lo sviluppo motorio del bambino malato vengono regolarmente esaminati e, se necessario, supportati terapeuticamente con fisioterapia o metodi simili.
Ormone della crescita
Dall'età di due anni, l'ormone della crescita HGH può essere somministrato anche come farmaco. Questa terapia deve essere interrotta quando le placche di crescita nell'osso sono chiuse (controllo a raggi X). La terapia ormonale deve essere sempre attentamente monitorata. La somministrazione di ormoni ha un effetto positivo sullo sviluppo corporeo, ma gli effetti collaterali sono edema del piede, peggioramento della curvatura della colonna vertebrale (scoliosi) o aumento della pressione nel cranio (pseudotumor cerebri). All'inizio della terapia possono manifestarsi disturbi respiratori. È quindi importante monitorare il sonno all'inizio della terapia. Il monitoraggio della terapia ormonale HGH include anche misurazioni regolari dei livelli tiroidei e dei livelli ematici del fattore di crescita IGF-1.
In caso di disturbi della pubertà, gli ormoni sessuali possono essere somministrati come iniezioni di deposito, cerotti ormonali o gel. Questo può migliorare i problemi comportamentali. Gli estrogeni aiutano anche a costruire le ossa, ma hanno anche una serie di effetti collaterali.
Supporto psicologico
Il bambino affetto dovrebbe ricevere aiuto per sostenere lo sviluppo del comportamento e il raggiungimento delle tappe fondamentali dello sviluppo. Le abilità sociali in particolare devono essere formate nella sindrome di Prader-Willi. Dovrebbe essere incoraggiata anche l'interazione con i coetanei e gli operatori sanitari. Potrebbe essere necessaria una supervisione individuale a scuola. Se necessario, l'ambiente di vita e di lavoro deve essere adattato. Le anomalie psichiatriche possono richiedere una terapia farmacologica, ad esempio con un antagonista della serotonina. L'obiettivo del sostegno intensivo è la migliore indipendenza possibile.
Forniture chirurgiche
Qualsiasi labbro leporino e palatoschisi che possono già esistere alla nascita possono essere trattati dai chirurghi in una fase iniziale. Anche i disallineamenti degli occhi, in particolare le posizioni strabiche, possono essere trattati chirurgicamente per prevenire disturbi visivi. Prima di tutto, può essere utile coprire temporaneamente l'occhio sano.
Il sottosviluppo degli organi genitali può richiedere un intervento chirurgico per spostare il testicolo dal basso addome allo scroto.Il beta-hCG (gonadotropina corionica umana) può ingrandire lo scroto e consentire al testicolo di affondare.
Anche i cambiamenti scheletrici nella sindrome di Prader-Willi possono essere trattati chirurgicamente. Una posizione a S della colonna vertebrale (scoliosi) richiede una correzione chirurgica nei casi più gravi, ma di solito viene trattata senza intervento chirurgico (ad esempio con un corsetto.
Sindrome di Prader-Willi: decorso della malattia e prognosi
La diagnosi più precoce possibile della “Sindrome di Prader-Willi” può avere un effetto positivo sulla prognosi a lungo termine. Un'influenza positiva sul comportamento (alimentare) e l'eventuale somministrazione di ormoni della crescita possono migliorare la qualità della vita del bambino affetto.
Il comportamento alimentare, il peso e la crescita dovrebbero essere controllati a intervalli regolari dopo la diagnosi. Vengono controllati lo sviluppo, la funzione, il comportamento e le anomalie psichiatriche. Un'attenta osservazione e cura da parte di uno specialista in grado di coordinare e garantire un'assistenza interdisciplinare è molto importante.
Le persone malate hanno un rischio maggiore di contrarre ripetutamente infezioni. Prestare particolare attenzione durante le operazioni: dopo l'anestesia, la fase di risveglio spesso richiede più tempo e aumenta il rischio di disturbi respiratori.
Il problema più grande, tuttavia, è l'aumento dell'obesità. Nel corso della vita predominano le complicazioni risultanti. Anche la mortalità è aumentata a causa delle complicanze. L'aumento della mortalità nella sindrome di Prader-Willi è quindi principalmente dovuto a malattie cardiache, vascolari o polmonari.
Il rischio di eredità è basso. Nella maggior parte dei casi, il cambiamento genetico è spontaneo e non ereditato. Il rischio per i genitori di avere un secondo figlio con la sindrome di Prader-Willi è basso. Le persone colpite spesso rimangono senza figli.
Solo in rari casi la sindrome di Prader-Willi è causata da cambiamenti nelle informazioni genetiche nel set cromosomico parentale, che sono ereditabili e portano anche a una maggiore probabilità di eredità. Se un bambino ha la sindrome di Prader-Willi, raccomandiamo ai genitori che desiderano avere figli di chiedere consiglio ai genetisti umani.
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