Sindrome di Cushing

e Martina Feichter, redattrice medica e biologa

Marian Grosser ha studiato medicina umana a Monaco di Baviera. Inoltre, il dottore, interessato a molte cose, ha osato fare alcune interessanti deviazioni: studiare filosofia e storia dell'arte, lavorare alla radio e, infine, anche per un Netdoctor.

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Martina Feichter ha studiato biologia con una materia elettiva farmacia a Innsbruck e si è anche immersa nel mondo delle piante medicinali. Da lì non era lontano da altri argomenti medici che la affascinano ancora oggi. Si è formata come giornalista presso l'Axel Springer Academy di Amburgo e lavora per dal 2007 - prima come redattrice e dal 2012 come scrittrice freelance.

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La sindrome di Cushing si sviluppa quando una quantità eccessiva dell'ormone cortisolo circola nel corpo - o la sua controparte artificiale, il farmaco cortisone. Le conseguenze sono cambiamenti di vasta portata in tutto il corpo: i pazienti sviluppano una "faccia da luna piena" e un "collo di bufalo". Inoltre, aumenta la suscettibilità alle infezioni, aumenta la pressione sanguigna, si sviluppano debolezza muscolare e una costante sensazione di sete. Scopri le informazioni più importanti sulla "Sindrome di Cushing" qui.

Breve panoramica

• Cos'è la sindrome di Cushing? Un complesso di vari sintomi che derivano da un eccesso dell'ormone cortisolo.
• Sintomi: inclusi obesità del tronco, faccia da luna piena, collo di toro (collo di bufalo), aumento del colesterolo, ipertensione, riduzione della massa muscolare, osteoporosi, disturbi della guarigione delle ferite, pelle color pergamena, maggiore suscettibilità alle infezioni, tipo di capelli maschili (irsutismo) e ciclo disturbi nelle donne, disfunzione erettile negli uomini, disturbi della crescita nei bambini, cambiamenti psicologici come la depressione)
• Cause: o eccessiva assunzione di farmaci contenenti cortisone (sindrome di Cushing esogena) o sovrapproduzione di cortisolo nelle ghiandole surrenali (sindrome di Cushing endogena). Quest'ultimo è solitamente basato su un tumore benigno o maligno (ad esempio tumore dell'ipofisi o della ghiandola surrenale).
• Diagnostica: raccolta dell'anamnesi (anamnesi), esame obiettivo, esami del sangue, test di imaging se si sospetta un tumore
• Trattamento: sospensione di farmaci contenenti cortisone (sindrome di Cushing esogena), trattamento del tumore mediante chirurgia, radioterapia, chemioterapia o farmaci adrenostatici (sindrome di Cushing endogena)

Sindrome di Cushing: descrizione

I medici parlano di “sindrome” quando sono presenti più sintomi contemporaneamente. Nel caso della sindrome di Cushing, ci sono in realtà molti sintomi. La causa è una concentrazione troppo alta dell'ormone cortisolo. Nella giusta dose, il cortisolo è essenziale nel corpo umano. Ma se è in abbondanza (ipercortisolismo), il cortisolo può causare problemi in molti punti di commutazione diversi nel corpo e quindi portare al quadro completo della sindrome di Cushing.

Il precursore inattivo del cortisolo nel corpo è chiamato cortisone. Ci sono anche farmaci che sono colloquialmente noti come cortisone. Più precisamente, questi sono glucocorticoidi prodotti sinteticamente. Se vengono somministrati in dosi troppo elevate, può anche svilupparsi la sindrome di Cushing (vedi sotto: sindrome di Cushing esogena).

Sindrome di Cushing: come funziona il cortisolo

Il cortisolo è un ormone essenziale che ha numerose funzioni. È anche conosciuto come l'ormone dello stress perché viene prodotto di più quando il corpo è permanentemente esposto a maggiori richieste.

Il cortisolo attiva i processi metabolici degradanti (catabolici), il che significa che sono disponibili per il corpo più composti ricchi di energia sotto forma di carboidrati, grassi e proteine ​​- il corpo è così adeguatamente fornito di energia. Il cortisolo interviene su diversi livelli metabolici:

• Indirettamente (tramite l'espressione genica) assicura l'apporto di zucchero (attraverso la glucogenesi nel fegato), proteine ​​(principalmente attraverso la disgregazione muscolare) e grasso. Al centro del corpo (stomaco, collo, viso) c'è anche un maggiore accumulo di grasso.
• Inoltre, il cortisolo provoca una rottura del collagene, del tessuto connettivo e del materiale osseo, che in eccesso porta ad una rottura (atrofia) della pelle e ad una diminuzione della densità ossea.
• Il cortisolo aumenta la pressione sanguigna aumentando la gittata cardiaca e costringendo i vasi sanguigni.
• Infine, il cortisolo svolge anche un importante ruolo immunosoppressivo inibendo in una certa misura le reazioni immunitarie e infiammatorie. Questo è anche il motivo per cui il cortisolo è di grande importanza come farmaco.

Sindrome di Cushing: sintomi

A causa delle diverse funzioni del cortisolo nel corpo, i sintomi della sindrome di Cushing sono molto diversi:

• Obesità del tronco: nella sindrome di Cushing, l'aumento di grasso viene immagazzinato nel tronco del corpo. Questo è il motivo per cui le persone colpite di solito hanno uno stomaco enorme ("ventre di birra"). Gambe e braccia, invece, sono snelle.
• Faccina della luna piena/faccia della luna: Tipica della sindrome di Cushing è anche una faccia tonda e arrossata a causa dei depositi di grasso.
• Collo di toro (collo di bufalo): l'aumento di grasso si deposita anche nella zona del collo.
• Colesterolo alto: la quantità di colesterolo nel sangue è spesso alta nella sindrome di Cushing.
• Alta pressione sanguigna: molte persone con la sindrome di Cushing hanno la pressione alta.
• Situazione metabolica diabetica: a causa dell'aumento della concentrazione di zucchero nel sangue (iperglicemia) e di un aumento del rilascio di insulina, nella sindrome di Cushing si verifica una situazione metabolica molto simile a quella del diabete mellito (diabete). Gli alti livelli di zucchero nel sangue innescano una maggiore sensazione di sete e minzione frequente.
• Debolezza muscolare e diminuzione della densità ossea: come parte della sindrome di Cushing, i muscoli e il tessuto osseo si rompono. Questo riduce la massa muscolare e sviluppa l'osteoporosi.
• Cambiamenti della pelle: la pelle soffre anche della sindrome di Cushing: diventa sottile (pelle pergamena) e talvolta si sviluppano smagliature rosse (Striae rubrae), principalmente sull'addome. Sono anche possibili alterazioni della cicatrizzazione delle ferite ed episodi di acne e foruncoli.
• Maggiore suscettibilità alle infezioni: a causa della soppressione generale del sistema immunitario nella sindrome di Cushing, le persone colpite sono suscettibili alle infezioni - ad esempio, un raffreddore spesso insegue l'altro.
• Cambiamenti psicologici: a volte la sindrome di Cushing è accompagnata anche da cambiamenti psicologici come la depressione.
• Mascolinizzazione: le donne con la sindrome di Cushing possono mascolinizzare (virilismo) - l'aumento dei peli corporei si sviluppa nelle aree tipiche degli uomini (irsutismo) e nei disturbi mestruali.
• Impotenza: gli uomini con la sindrome di Cushing spesso sviluppano impotenza.
• Diminuzione della crescita: nei bambini, la sindrome di Cushing compromette la crescita attraverso un'inibizione indiretta dell'ormone della crescita.

Sindrome di Cushing: cause

Alla domanda sulla causa, si deve prima distinguere tra la sindrome di Cushing esogena e la sindrome di Cushing endogena. Esogeno significa che è causato dall'esterno. Al contrario, la sindrome di Cushing endogena deriva da un malfunzionamento o da una malattia nel corpo.

Sindrome di Cushing esogena

Una sindrome di Cushing esogena di solito deriva da un'eccessiva assunzione di glucocorticoidi (cortisone) come parte di una terapia farmacologica. Si parla poi di sindrome di Cushing iatrogena (iatrogena = provocata da un medico o da una terapia medica).

Il principio attivo cortisone (dopo che è stato convertito in cortisolo nell'organismo) ha un effetto antinfiammatorio e immunosoppressivo sul sistema immunitario. Viene quindi utilizzato, ad esempio, per curare malattie infiammatorie croniche intestinali (morbo di Crohn, colite ulcerosa), asma, sclerosi multipla e molte malattie autoimmuni. In tali casi, il cortisone viene solitamente somministrato per via sistemica, ad esempio sotto forma di compresse o infusione. Se viene accidentalmente sovradosato, può svilupparsi la sindrome di Cushing esogena. È quindi importante che la terapia cortisonica sia sempre effettuata sotto controllo medico.

La dose di glucocorticoidi che causa la sindrome di Cushing in un paziente è chiamata soglia di Cushing.

Sindrome di Cushing endogena

La sindrome di Cushing endogena si basa anche su un eccesso di glucocorticoidi/cortisolo. Qui, tuttavia, questo sorge nel corpo stesso. La sindrome di Cushing endogena è molto più rara della variante esogena. Le donne sono colpite significativamente più spesso degli uomini.

La regolazione della produzione di cortisolo

Il cortisolo viene prodotto nelle ghiandole surrenali, più precisamente nella cosiddetta corteccia surrenale. Qui vengono prodotti anche altri ormoni: gli androgeni (ormoni sessuali maschili come il testosterone) e l'aldosterone (importante per la regolazione dell'equilibrio idrico e di sodio).

La produzione di cortisolo non avviene arbitrariamente, ma è soggetta a una complessa regolamentazione da parte di organi di controllo di livello superiore. Il primo punto di controllo è la ghiandola pituitaria. L'ormone adrenocorticotropina (ACTH) è prodotto nel suo lobo anteriore. Stimola l'attività della corteccia surrenale. In parole povere, questo significa: più ACTH si forma nella ghiandola pituitaria, più ormoni (principalmente cortisolo) produce la corteccia surrenale.

La produzione di ACTH nella ghiandola pituitaria è a sua volta controllata dal diencefalo, o più precisamente dall'ipotalamo.Questo agisce come un ulteriore punto di controllo per la produzione di cortisolo: l'ipotalamo forma CRH (ormone di rilascio della corticotropina), che aumenta la produzione di ACTH nella ghiandola pituitaria - e quindi aumenta indirettamente la produzione di cortisolo.

L'autocontrollo della formazione di cortisolo ora avviene con l'aiuto di un circuito di controllo tra CRH, ACTH e cortisolo: se una quantità sufficiente di cortisolo circola nel sangue, strozza il rilascio di CRH e ACTH nell'ipotalamo o nella ghiandola pituitaria - e quindi indirettamente l'ulteriore produzione di cortisolo. Vale quanto segue: più alto è il livello di cortisolo nel sangue, più CRH e ACTH vengono inibiti e meno cortisolo si forma a sua volta nella corteccia surrenale.

In questo modo si previene automaticamente un eccesso di cortisolo in un organismo sano. Tuttavia, se questo ciclo di controllo viene disturbato a un certo punto, la produzione di cortisolo può sfuggire di mano e portare alla sindrome di Cushing endogena. A seconda di dove si trova il disturbo, viene fatta una distinzione tra una variante ACTH-dipendente e una ACTH-indipendente nella sindrome di Cushing endogena:

Sindrome di Cushing ACTH-dipendente

La sindrome di Cushing ACTH-dipendente è responsabile di circa l'85% di tutti i casi di sindrome di Cushing endogena. Si basa su un eccesso dell'ormone ipofisario ACTH. Di conseguenza, la corteccia surrenale viene stimolata a produrre cortisolo in eccesso.

Il fatto che venga prodotto troppo ACTH è solitamente dovuto a un piccolo tumore (microadenoma) della ghiandola pituitaria. Più raramente, la colpa è di un ipotalamo iperattivo: l'ipotalamo produce troppo CRH, che stimola troppo fortemente la formazione di ACTH nella ghiandola pituitaria. Ma indipendentemente dal fatto che l'aumento della formazione di ACTH alla fine provenga dalla ghiandola pituitaria o dall'ipotalamo - in entrambi i casi si parla di sindrome di Cushing centrale (chiamata anche malattia di Cushing). Perché la causa dell'eccesso di ACTH risiede nel sistema nervoso centrale (cervello).

Oltre alla sindrome di Cushing centrale, esiste anche la sindrome di Cushing ectopica (paraneoplastica): di solito deriva da un tumore al di fuori della ghiandola pituitaria che produce ACTH e quindi aumenta la formazione di cortisolo non regolata nelle ghiandole surrenali. Questi tumori che producono ACTH includono, ad esempio, il carcinoma bronchiale a piccole cellule (forma di cancro del polmone) e rari tumori del colon. Occasionalmente, la sindrome di Cushing ectopica è anche dovuta a un tumore che produce CRH: stimola eccessivamente la produzione di ACTH nella ghiandola pituitaria e quindi anche la produzione di cortisolo.

Sindrome di Cushing ACTH-indipendente

Circa il 15% dei casi di sindrome di Cushing endogena si manifesta indipendentemente dall'ACTH direttamente nella corteccia surrenale: nonostante un livello normale di ACTH, la corteccia surrenale produce troppo cortisolo. I medici parlano anche della sindrome di Cushing surrenale (surrenale = che colpisce le ghiandole surrenali).

La sua causa è solitamente un tumore che produce cortisolo nella corteccia surrenale. Negli adulti è solitamente un tumore benigno (adenoma), nei bambini è più spesso un tumore maligno (carcinoma). Molto raramente, un eccessivo aumento del tessuto surrenale (iperplasia) è responsabile della sindrome di Cushing ACTH-indipendente (surrenale).

Da distinguere da queste forme di Cushing è un eccesso di cortisolo causato dal consumo di alcol - la "sindrome pseudo-Cushing" indotta dall'alcol.

Sindrome di Cushing: quando dovresti vedere un dottore?

Se noti uno o più dei suddetti sintomi, dovresti consultare un medico. Anche se non è la sindrome di Cushing e ci sono altre cause dietro, queste dovrebbero essere chiarite. Prima vengono trattate la sindrome di Cushing o le sue cause, maggiori sono le possibilità che regredisca.

Sindrome di Cushing: cosa fa il dottore?

Se si sospetta la sindrome di Cushing, il medico prima parlerà dettagliatamente con il paziente per raccogliere la sua storia medica (anamnesi). Tra le altre cose, chiede le lamentele esatte. Chiede anche quali farmaci ha assunto il paziente di recente: la sindrome di Cushing è solitamente innescata da alcuni farmaci (sindrome di Cushing esogena).

Questo è seguito da un esame fisico. Tra le altre cose, il medico misurerà la pressione sanguigna e il peso del paziente e ispezionerà la sua pelle.

Diversi test possono essere utilizzati per determinare se c'è effettivamente un eccesso di cortisolo (ipercortisolismo) nel sangue e, in caso affermativo, qual è la sua origine:

• Misurazione del cortisolo nella saliva o nel sangue: se il valore misurato è significativamente aumentato a tarda sera, parla della sindrome di Cushing.
• Raccolta delle urine delle 24 ore: L'urina escreta nel corso delle 24 ore viene raccolta per determinare la concentrazione di cortisolo libero in essa contenuta. Nel caso della sindrome di Cushing, il risultato della misurazione è significativamente più alto.
• Test di inibizione del desametasone (test breve): il paziente riceve il principio attivo desametasone durante la notte. Questo segnala al corpo che non produce più CRH e ACTH e di conseguenza non più cortisolo. Se il mattino successivo viene ancora misurato un livello elevato di cortisolo nel sangue del paziente, è probabile la sindrome di Cushing. L'aumento del livello di cortisolo può avere anche altri motivi. Il test di inibizione del dexmetasone può essere positivo anche nelle persone senza sindrome di Cushing, ad esempio se soffrono di stress o depressione o stanno assumendo determinati farmaci (come pillole contraccettive, farmaci antiepilettici).

Ci sono altri test che possono essere usati per chiarire la sindrome di Cushing. Questi includono il test dell'ipoglicemia insulinica (per rilevare l'aumento dei livelli di cortisolo) così come il test lungo del desametasone e il test di stimolazione del CRH: gli ultimi due aiutano a differenziare tra le diverse forme di sindrome di Cushing (sindrome di Cushing centrale, paraneoplastica o surrenalica).

Se i test di laboratorio indicano un tumore come causa della sindrome di Cushing, si tenta di rilevarlo utilizzando tecniche di imaging. A seconda della posizione del tumore (come le ghiandole surrenali, l'ipofisi), possono essere utilizzati gli ultrasuoni, la tomografia computerizzata (TC) o la tomografia a risonanza magnetica (MRI).

Sindrome di Cushing: terapia

Nel caso della sindrome di Cushing esogena, tutti i farmaci contenenti cortisone dovrebbero essere sospesi, se possibile. Ma questo non deve accadere all'improvviso! Se prendi un preparato a base di cortisone per più di pochi giorni, questo inibisce la produzione di cortisolo del corpo da parte delle ghiandole surrenali. Se il farmaco viene poi interrotto bruscamente, c'è il rischio di carenza di cortisolo: il corpo ha bisogno di tempo per ricominciare a produrre cortisolo. Ecco perché i farmaci contenenti cortisone dovrebbero sempre essere "tarati" alla fine della terapia, cioè riducendo lentamente la dose. Quindi il corpo può adattarsi ad esso.

La sindrome di Cushing endogena viene trattata in base alla sua causa. Per i tumori, sia nella ghiandola pituitaria che nella corteccia surrenale, la chirurgia è solitamente la prima scelta. Se la chirurgia è fuori questione, un tumore può anche essere trattato con radioterapia o chemioterapia. A volte vengono prescritti anche i cosiddetti farmaci adrenostatici, farmaci che inibiscono la produzione di cortisolo nelle ghiandole surrenali.

previsione

La sindrome di Cushing esogena di solito può essere tenuta sotto controllo se si interrompe l'assunzione del farmaco scatenante o almeno si riduce la sua dose. Tuttavia, questo dovrebbe essere fatto solo su istruzioni del medico curante.

Se un tumore provoca la sindrome di Cushing e se può essere trattato con successo, la prognosi è buona. Se non trattata, tuttavia, la sindrome di Cushing endogena può potenzialmente portare alla morte (entro mesi o alcuni anni).

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